Skrining aneuploidi

Itu Skrining aneuploidi digunakan untuk menentukan penyimpangan kromosom numerik dalam embrio yang dihasilkan secara in vitro yang dimaksudkan untuk implantasi. Ini adalah pemeriksaan sitogenetik, di mana hanya penyimpangan numerik dari kromosom tertentu yang dapat ditentukan. Skrining aneuploidi dengan demikian merupakan bentuk diagnosis pra-implantasi (PGD).

Apa itu skrining aneuploidi?

Istilah skrining aneuploidi digunakan untuk merangkum metode pemeriksaan sitogenetik yang dapat memberikan indikasi penyimpangan numerik pada kromosom tertentu dalam fertilisasi in vitro (IVF). Pada prinsipnya pemeriksaan aneuploidi dapat memberikan indikasi nulosomi, monosomi dan polisomi seperti B. berikan trisomi.

Dalam nulosomi, pasangan kromosom benar-benar hilang, dalam monosomi satu kromosom homolog dari pasangan kromosom hilang dan dalam polisomi ada lebih dari dua kromosom homolog untuk pasangan kromosom tertentu. Polisomi paling terkenal adalah trisomi 21, yang mengarah ke sindrom Down. Karena sebagian besar penyimpangan kromosom numerik - terutama monosomi - mematikan, yaitu menyebabkan aborsi alami, keguguran, atau lahir mati, hanya embrio tanpa penyimpangan kromosom yang dapat dikenali yang ditanamkan di dalam rahim.

Ini seharusnya meningkatkan tingkat keberhasilan IVF, tetapi penyimpangan kromosom tertentu tidak selalu mematikan, tetapi menyebabkan kelainan dan pembatasan parah di kemudian hari, seperti pada sindrom Down atau Turner. Inilah sebabnya mengapa beberapa negara memiliki larangan umum atau pembatasan ketat pada jenis diagnosis pra-implantasi (PGD) ini karena alasan etis.

Fungsi, efek & tujuan

Skrining aneuploidi hanya digunakan untuk fertilisasi in vitro. Tujuan terpenting adalah untuk hanya mentransfer embrio tanpa penyimpangan kromosom yang dapat dikenali ke dalam rahim untuk mendapatkan peluang keberhasilan setinggi mungkin untuk kehamilan dengan inseminasi buatan. Pada prinsipnya, perbedaan dapat dibuat antara dua metode diagnosis badan kutub dan pemeriksaan embrio pra-implantasi. Metode pertama melibatkan pemeriksaan badan kutub dari sel telur yang belum dibuahi.

Hanya kemungkinan aneuploidi sel telur yang diperiksa di sini. Ini dilakukan dengan asumsi bahwa sekitar 90% aneuploidi berasal dari ibu. Ini bukan PGD dalam arti yang lebih sempit, tetapi diagnosis prapertilisasi, karena tidak ada pembuahan, yaitu tidak ada fusi sel telur dengan sel sperma, yang terjadi. Skrining aneuploidi pada embrio pra-implantasi pada tahap awal blastula, di sisi lain, memenuhi syarat sebagai PGD karena pemeriksaan tersebut berkaitan dengan tahap embrionik "sebenarnya" - meskipun itu adalah tahap yang sangat awal, hanya berumur beberapa hari.

Dalam diagnostik badan kutub, dua badan kutub yang dibentuk sel telur selama meiosis pertama dan kedua sebelum bergabung dengan sel sperma dikeluarkan dan diperiksa untuk mengetahui adanya aneuploidi. Yang disebut uji IKAN (hibridisasi fluoresensi in situ) digunakan untuk menentukan aneuploidi yang mungkin ada. Sejauh ini, tes FISH hanya mengizinkan pemeriksaan kromosom 13, 16, 18, 21, 22 dan kromosom seks X dan Y. Kromosom struktur heliks ganda yang terbelah setelah meiosis terhubung dengan probe DNA kromosom spesifik dengan urutan DNA pelengkap masing-masing.

Probe DNA ditandai dengan warna fluoresen yang berbeda. Kromosom homolog dapat dihitung di bawah mikroskop cahaya dalam proses semi-otomatis sehingga penyimpangan numerik dapat diidentifikasi. Analog dengan diagnosis badan kutub, skrining aneuploidi dilakukan pada embrio pra-implantasi, yang masih dalam tahap awal blastomer. Sekarang, bagaimanapun, kita berurusan dengan set kromosom diploid, heliks ganda yang pertama-tama harus dipisahkan untuk memulai koneksi kromosom dengan probe DNA pelengkap.

Tujuan dari skrining aneuploidi pada kedua metode tersebut tetap merupakan seleksi positif dari sel telur yang telah dibuahi secara in vitro sebelum dipindahkan ke rahim, untuk mencapai tingkat keberhasilan setinggi mungkin untuk kehamilan yang diinginkan. Masalah etika yang banyak dibahas muncul dari seleksi negatif, yang secara otomatis terkait dengan seleksi positif dan beberapa kritikus ekstrim suka menggunakan argumen untuk membawanya mendekati eutanasia. Masalah etika lainnya terlihat dengan penggunaan IVF untuk menghasilkan apa yang disebut bayi penyelamat. Seleksi positif embrio yang dihasilkan secara in vitro dapat digunakan untuk menumbuhkan sel punca imunokompatibel yang mahakuasa yang dapat menyelamatkan nyawa saudara kandung dengan penyakit tertentu melalui implantasi.

Resiko, efek samping & bahaya

Penyaringan aneuploidi itu sendiri serta ekstraksi inti sel yang akan diperiksa dilakukan di luar tubuh dan oleh karena itu tidak melibatkan risiko atau bahaya langsung terhadap kesehatan dan oleh karena itu bebas dari efek samping. Risiko dan bahaya yang sebenarnya terletak pada kenyataan bahwa manfaat skrining anoiploidi pada blastomer, yaitu pada embrio pra-implantasi, untuk meningkatkan tingkat keberhasilan sehubungan dengan kehamilan yang diinginkan belum tercapai.

Masalah umum dan sistemik muncul karena ekspektasi yang berlebihan akan ketepatan hasil skrining. Ini berlaku untuk hasil positif maupun negatif. Hasil positif, yaitu setidaknya ditemukan satu kelainan kromosom, dikaitkan dengan ketidakpastian tertentu. Bisa terjadi bahwa hasil positif salah mengecualikan sel telur yang sesuai untuk ditransplantasikan, meskipun pada kenyataannya tidak ada cacat kromosom. Jenis kesalahan diagnosis ini lebih jarang disebabkan oleh prosedur itu sendiri dibandingkan dengan fakta bahwa embrio dalam tahap blastula dapat memiliki beberapa sel dengan penyimpangan kromosom.

Di sisi lain, calon orang tua dari anak bayi tabung harus tidak yakin jika hasil tes aneuploidi negatif, sebenarnya tidak ada kelainan kromosom. Bahaya lain muncul ketika sejumlah sel yang diperlukan dikeluarkan dari embrio. Kebetulan sel yang diambil dengan biopsi mati dan tidak bisa diperiksa lagi. Karena biopsi tidak lagi dapat diulangi pada embrio yang sama, biopsi tidak lagi tersedia untuk transplantasi karena tidak ada hasil tes. Juga dibahas sejauh mana biopsi mempengaruhi kesuburan embrio, sehingga tingkat keberhasilan kehamilan secara keseluruhan juga terpengaruh.