Sebagai Efek lulus pertama dokter menjelaskan proses metabolisme biokimia pada bagian pertama melalui hati, yang mengubah obat yang diminum secara oral menjadi apa yang disebut metabolit dan dengan demikian melemahkan atau mengaktifkan efektivitasnya.
Intensitas metabolisme di hati secara langsung berkaitan dengan fungsi hati individu dan oleh karena itu dapat berbeda dari pasien ke pasien. Efek first-pass sangat penting dalam pengembangan obat, karena terkait erat dengan ketersediaan hayati obat.
Apa efek operan pertama?
Selama perjalanan pertama melalui hati, obat diubah secara biokimia. Sejauh mana konversi ini dilakukan tergantung pada fungsi hati pasien itu sendiri. Dokter juga menggambarkan proses konversi biokimia itu sendiri sebagai metabolisme.
Metabolisme pada lintasan pertama melalui hati sekali lagi secara medis disebut sebagai efek lintasan pertama dan menghasilkan produk perantara yang tidak ada hubungannya dengan bahan obat yang sebenarnya. Metabolisme mematikan efektivitas obat, atau menghasilkan produk yang efektif, misalnya dalam kasus obat oral yang dikembangkan dengan mempertimbangkan efek first-pass.
Sementara beberapa obat kehilangan keefektifannya karena efek first-pass, yang lain hanya diaktifkan ketika dimetabolisme. Berkaitan langsung dengan hal ini, farmakokinetik memahami konsep first pass effect sebagai jumlah ekstrak obat setelah pasase pertama melalui hati.
Fungsi, efek & tujuan
Efek pas pertama terutama berperan untuk obat peroral, yaitu untuk semua obat yang dapat ditelan. Ini termasuk tablet, tablet dan kapsul bersalut serta larutan obat untuk diminum.
Setelah konsumsi oral, obat masuk ke perut, dari situ obat bergerak ke usus kecil. Agen mulai diserap di perut dan juga di usus kecil, sehingga bisa masuk ke aliran darah dan mengembangkan efeknya. Namun, lambung dan usus kecil keduanya terhubung dengan apa yang dikenal sebagai sistem vena portal, yang berarti zat obat pertama kali mencapai hati selama proses ini. Hanya setelah mereka melewati bagian hati barulah mereka masuk ke seluruh tubuh dengan darah dan didistribusikan di sana untuk mencapai lokasi yang diinginkan.
Reaksi biokimia, seperti efek lintasan pertama, terjadi baik saat melintasi usus maupun saat melintasi saluran hati. Enzim dari obat yang diminum dipecah dan dimasukkan ke dalam kelompok kimiawi. Selama metabolisme ini, metabolit muncul sebagai produk reaksi, dengan tubuh secara umum mencoba untuk menonaktifkan obat eksogen. Sebagai aturan, kelarutan zat eksogen dalam air meningkat selama metabolisme, karena organisme ingin mengeluarkan zat asing secepat mungkin.
Jadi jika ada efek first-pass yang ekstrim, maka obat tersebut tidak pernah mencapai targetnya karena diekskresikan jauh sebelumnya. Ini mengurangi ketersediaan hayati dan efektivitas umum obat. Di sisi lain, yang disebut prodrugs memanfaatkan efek first-pass, karena merupakan obat yang sesuai dengan prekursor metabolit yang efektif. Ini berarti bahwa hanya ketika mereka dimetabolisme di hati barulah mereka menjadi zat yang efektif melawan keluhan tertentu.
Dimasukkannya efek pas pertama pada umumnya memainkan peran khusus pada pasien dengan penyakit hati. Bentuk metabolisme yang diinginkan sangat relevan untuk aplikasi obat topikal, di mana, setelah penyerapan, efek samping pada seluruh organisme juga dapat dikurangi secara signifikan.
Resiko, efek samping & bahaya
Kecuali dalam kasus prodrug, efek first-pass dengan obat peroral biasanya merupakan efek samping yang tidak diinginkan. Ada beberapa cara untuk menghindari efek samping ini. Misalnya, rektum tidak terhubung ke sistem vena portal. Untuk alasan ini, supositoria dapat digunakan untuk menghindari efek lintasan pertama, misalnya.
Cara lain pemberian obat secara terpisah dari saluran gastrointestinal adalah patch transdermal atau suntikan intravena dan intramuskular. Akhirnya, semua pemberian obat parenteral, sublingual dan bukal pada dasarnya cocok untuk melewati bagian hati. Selama ini memungkinkan tanpa peningkatan risiko, peningkatan dosis juga dapat memulihkan efektivitas obat oral. Dengan cara ini, proses enzimatik dan proses transpor yang dimediasi oleh protein dapat dijenuhkan sehingga efek first-pass hampir selalu terkait dengan dosis spesifik dari masing-masing agen.
Di atas dosis tertentu, semua proses yang melemahkan bahan aktif sudah jenuh dan sistem masing-masing secara otomatis memiliki jumlah bahan aktif yang tersedia lebih tinggi. Konsentrasi jenuhnya masing-masing obat juga dikenal sebagai dosis terobosan. Namun, dosis tidak dapat ditingkatkan sesuka hati, karena setiap peningkatan kapasitas metabolisme internal hati memiliki konsekuensi negatif. Ciri khusus dari proses metabolisme di hati adalah individualitasnya. Efek lulus pertama dengan demikian bervariasi dari satu orang ke orang lain dan secara langsung berkaitan dengan fungsi hati mereka.
Sejalan dengan itu, dosis terobosan untuk obat tertentu juga bervariasi dengan pasien dan kualitas hatinya.Pada pasien yang awalnya tidak menunjukkan efek first-pass yang penting untuk obat tertentu dalam dosis tertentu, metabolisme masih dapat terjadi setelah beberapa waktu. Jika, misalnya, enzim tertentu semakin terbentuk di hati sebagai akibat minum obat, induksi enzim ini juga dapat mengurangi keefektifan obat dengan penggunaan jangka panjang.
.jpg)
