Terapi gen

Sebagai bagian dari Terapi gen Gen untuk pengobatan penyakit genetik dimasukkan ke dalam genom manusia. Sebagai aturan, terapi gen digunakan untuk penyakit yang diucapkan seperti SCID atau granulomatosis septik, yang tidak dapat dikontrol dengan pendekatan terapeutik konvensional.

Apa itu terapi gen?

Sebagai Terapi gen adalah istilah yang digunakan untuk menjelaskan penyisipan gen atau segmen genom ke dalam sel manusia. Ini bertujuan untuk mengkompensasi cacat genetik untuk pengobatan penyakit keturunan.

Secara umum, perbedaan dapat dibuat antara terapi gen somatik dan terapi germline. Dalam terapi gen somatik, sel-sel tubuh diubah sedemikian rupa sehingga hanya materi genetik dari sel-sel jaringan tubuh yang akan dirawat yang dimodifikasi. Informasi genetik yang diubah karenanya tidak diteruskan ke generasi berikutnya.

Dalam konteks terapi germline yang dilarang di hampir semua negara, terdapat perubahan informasi genetik pada sel germline. Selain itu, tergantung pada strategi terapeutik, perbedaan dibuat antara terapi substitusi (pertukaran segmen genom yang rusak), terapi tambahan (penguatan fungsi gen tertentu seperti pertahanan kekebalan pada kanker atau penyakit menular) dan terapi supresi (inaktivasi aktivitas gen patogen).

Karena urutan gen dapat disisipkan secara permanen atau sementara ke dalam sel target, efek terapi gen juga dapat bersifat permanen atau sementara.

Fungsi, efek & tujuan

Umumnya satu tujuan Terapi gen Dengan menukar gen yang rusak dengan gen utuh, sel target mampu mensintesis zat penting bagi organisme (termasuk protein, enzim).

Substitusi materi genetik dapat dilakukan di luar tubuh (ex vivo). Untuk tujuan ini, sel-sel yang memiliki cacat yang akan diobati dikeluarkan dari orang yang terkena dan dilengkapi dengan gen yang utuh. Sel yang dimodifikasi kemudian dikembalikan ke orang yang terpengaruh. Transpor gen ke dalam sel dapat dipastikan dengan berbagai metode.

Dalam apa yang dikenal sebagai transfeksi kimiawi, hubungan listrik mempengaruhi membran sel sehingga gen terapeutik bisa masuk ke dalam sel. Materi genetik yang dimodifikasi secara fisik dapat masuk ke interior sel melalui injeksi mikro atau impuls listrik yang menyebabkan membran sel meresap sementara (elektroporasi). Selain itu, informasi yang diubah dapat ditembakkan ke bagian dalam sel pada bola emas kecil (pistol partikel).

Sebagai bagian dari transfeksi menggunakan hantu eritrosit, eritrosit (sel darah merah) dilisis dengan gen terapeutik dalam larutan. Akibatnya, membran sel terbuka sebentar dan urutan gen bisa menembus. Eritrosit yang berubah kemudian menyatu dengan sel target.

Selain itu, virus yang dimodifikasi secara genetik dapat disuntikkan melalui apa yang dikenal sebagai transduksi. Karena virus bergantung pada metabolisme inang untuk berkembang biak, mereka dapat bertindak sebagai apa yang disebut angkutan gen dengan menyelundupkan materi genetik baru yang sehat ke dalam sel target. DNA, RNA, dan khususnya retrovirus digunakan untuk proses transduksi. Sel target yang sesuai termasuk sel hati, sel T (limfosit T) dan sel sumsum tulang.

Terapi gen terutama digunakan untuk penyakit sistem kekebalan yang parah seperti SCID (limfosit T yang rusak) atau granulomatosis septik (granulosit neutrofil yang rusak). Ini juga merupakan terapi alternatif yang mungkin untuk tumor, penyakit infeksi yang serius seperti HIV, hepatitis B dan C, tuberkulosis atau malaria, dimana pilihan terapeutik, terutama yang berkaitan dengan HIV dan tuberkulosis, masih diteliti secara klinis.

Transduksi terapeutik gen dengan retrovirus pada sel induk darah tubuh sendiri sangat cocok untuk beta-thallassemia (gangguan sintesis beta-globin).

Resiko, efek samping & bahaya

Sedangkan beberapa penyakit disebabkan oleh a Terapi gen dapat diobati, di sisi lain, risiko tidak dapat sepenuhnya dinilai dalam banyak kasus karena rendahnya tingkat perkembangan terapi.

Risiko terbesar dalam terapi gen terletak pada integrasi tak terarah dari sekuens gen terapeutik ke dalam sel target. Jika terjadi integrasi yang salah ke dalam genom sel target, fungsi sekuens gen utuh dapat terganggu dan penyakit serius lainnya dapat dipicu. Misalnya, proto-onkogen yang berdampingan dengan gen yang disisipkan dapat diaktifkan, mengganggu pertumbuhan sel normal dan menyebabkan kanker (insersi mutagenesis).

Hal yang sama dapat diamati, antara lain, dalam studi di Paris. Setelah keberhasilan awal ditemukan bahwa beberapa anak yang diobati dengan terapi gen menderita leukemia. Selain itu, sistem kekebalan dapat menandai sel target yang dimodifikasi sebagai benda asing dan menyerangnya (imunogenisitas).

Akhirnya, dalam kasus transduksi dengan virus, ada risiko bahwa orang yang diobati dengan terapi gen akan terinfeksi dengan jenis virus liar yang digunakan sebagai penyeberangan dan ini akan memobilisasi urutan yang dimodifikasi secara genetik dari genom sedemikian rupa sehingga akan cocok dengan yang sesuai di lokasi yang tidak diinginkan. Dapat mengintegrasikan konsekuensi.