Tenofovir

Tenofovir (juga Tenofovir disoproxil) digunakan sebagai terapi untuk infeksi HIV-1 dan hepatitis B. Tenofovir disoproxil diaktifkan menjadi tenofovir dalam sel manusia. Di satu sisi, ia menghambat reverse transcriptase pada virus HIV (atau DNA polimerase pada virus hepatitis B) dan, di sisi lain, dibangun ke dalam DNA virus sebagai komponen palsu, sehingga virus tidak bisa lagi berkembang biak. Secara umum dapat ditoleransi dengan baik, tetapi dapat menyebabkan gagal ginjal jika sudah ada kerusakan ginjal.

Apa tenofovir itu?

Tenofovir adalah obat antivirus (virostatik) dan termasuk dalam kelompok Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor (NRTI) pada virus HIV. Bahan aktifnya juga dapat memblokir DNA polimerase pada virus hepatitis B.

Ini adalah analog adenosin monofosfat yang dimodifikasi dan terdiri dari pentosa, basa nukleat dan residu asam fosfat. Tenofovir disoproxil adalah prodrug yang diaktifkan menjadi tenofovir oleh enzim tubuh sendiri.

Efek farmakologis

Obat itu diambil dalam bentuk tablet dan harus diminum dengan makan. Dosis yang benar harus didiskusikan dengan dokter yang merawat dan ditaati secara ketat, karena jika tidak, resistensi dapat berkembang. Ada ikatan protein rendah dan waktu paruh plasma adalah 12 sampai 18 jam. Ini terutama diekskresikan melalui ginjal.

Bahan aktif tenofovir disoproxil diserap tanpa berubah ke dalam sel manusia dan difosforilasi dan diaktifkan oleh enzim khusus, kinase, dalam nukleotida trifosfat. Tenofovir memiliki mekanisme kerja ganda. Turunan yang diaktifkan menghambat, di satu sisi, reverse transcriptase virus pada virus HIV atau DNA polimerase pada hepatitis B. Di sisi lain, mereka juga dimasukkan ke dalam DNA virus sebagai blok bangunan palsu. Akibatnya, sintesis DNA sekarang dibatalkan karena gugus 3 'hidroksil yang hilang pada tenofovir yang diaktifkan. Ini mencegah virus berkembang biak.

Namun, ada juga DNA polimerase dalam tubuh manusia, terutama di mitokondria. Ini juga dapat dihambat oleh obat, dengan efek samping yang sesuai.

Aplikasi & penggunaan medis

Tenofovir digunakan untuk mengobati infeksi HIV-1 dan hepatitis B. Obat itu awalnya disetujui untuk terapi HIV di Eropa pada 2002 dan telah diindikasikan untuk pengobatan hepatitis B kronis sejak 2008. Tenofovir digunakan secara khusus pada pasien dengan hepatitis B dan replikasi virus aktif serta peningkatan enzim hati.

Tenofovir selalu digunakan dalam kombinasi dengan obat lain dalam pengobatan HIV. Terapi ini dapat digunakan pada orang dewasa maupun remaja berusia 12 hingga 18 tahun.

Tenofovir dapat mengurangi penularan virus ke bayi yang belum lahir pada wanita hamil dengan infeksi hepatitis B kronis. Dalam kondisi penelitian, obat itu diberikan pada trimester terakhir kehamilan dan dilanjutkan hingga 4 minggu setelah melahirkan. Peningkatan signifikan pada malformasi pada janin tidak dapat diamati sampai saat itu.

Perlu dicatat bahwa pengobatan dengan tenofovir tidak menyembuhkan HIV-1 atau hepatitis B, sehingga penderita tetap dapat menularkan virus ke orang lain bahkan selama pengobatan. Oleh karena itu, tindakan perlindungan yang tepat sangat penting untuk menghindari infeksi.

Resiko & efek samping

Secara umum, tenofovir dapat ditoleransi dengan sangat baik. Efek samping yang umum adalah mual, diare, kelelahan, pusing dan sakit kepala. Namun, perhatian disarankan pada pasien dengan gangguan ginjal yang sudah ada sebelumnya. Agen tersebut memiliki efek nefrotoksik dan dalam kasus yang jarang terjadi dapat menyebabkan gagal ginjal. Tenofovir juga tidak boleh dipakai dengan obat lain yang dapat menyebabkan kerusakan tambahan pada ginjal. Tenofovir dikontraindikasikan pada pasien dialisis.

Menghambat DNA polimerase mitokondria manusia dapat menyebabkan beberapa efek samping jangka panjang yang jarang tetapi penting. Bayi yang telah terpapar terapi nukleosida di dalam rahim, khususnya, mungkin memiliki peningkatan risiko efek samping. Asidosis laktat dapat terjadi karena kelebihan asam laktat dalam darah. Ini memanifestasikan dirinya dalam pernapasan dalam dan cepat, kantuk serta mual, muntah dan sakit perut. Ini harus segera ditangani oleh dokter karena efek samping ini bisa berakibat fatal.

Selain itu, peradangan pankreas (pankreatitis) dapat terjadi, yang terutama terlihat melalui nyeri di perut bagian atas. Dalam kasus yang jarang terjadi, kelemahan otot dan sendi, kerusakan pada saluran saraf (polineuropati) dan lipodistrofi (redistribusi lemak tubuh) dapat terjadi. Jika diketahui ada reaksi alergi terhadap tenofovir itu sendiri atau terhadap komponen obat lainnya, obat itu tidak boleh dipakai.

Kehamilan merupakan tantangan khusus dan membutuhkan pendekatan medis individu. Pemberian ASI selama terapi tidak diijinkan karena belum diketahui apakah obat tersebut diekskresikan melalui ASI.