Aprotinin

Aprotinin adalah antifibrinolitik dan karena itu memiliki efek penghambatan pada pembelahan protein fibrin (yaitu pada fibrinolisis). Karena sifat ini, itu terjadi pada perekat jaringan. Indikasinya termasuk operasi untuk membuat bypass arteri koroner dan defisiensi alpha2-antiplasmin yang sangat langka, yang bersifat genetik. Karena kemungkinan risiko aprotinin, bahan aktif ini hanya disetujui di Jerman dalam kondisi tertentu.

Apa itu aprotinin?

Aprotinin adalah bahan farmasi aktif dari kelompok antifibrinolitik. Nama kelompok zat ini berasal dari enzim fibrinolysin, yang sekarang lebih dikenal sebagai plasmin.

Dalam pengobatan, fibrinolisis juga mengacu pada proses pembelahan fibrin oleh enzim plasmin, yang merupakan protease serin. Penghambatan sementara plasmin dimungkinkan dengan aprotinin, antara lain, karena zat aktif mengikat enzim secara reversibel dan menonaktifkannya. Plasmin tetap utuh dan nantinya dapat menjadi aktif kembali.

Aprotinin terjadi secara alami di paru-paru sapi. Produksi farmakologis bahan aktif didasarkan pada fermentasi jaringan tersebut. Filtrasi kemudian menghilangkan komponen yang berlebihan dari substansi. Gel khusus digunakan sebagai bantuan dalam membersihkan jaringan paru-paru sapi yang difermentasi.

Efek farmakologis

Aprotinin ditemukan dalam perekat jaringan. Pengobatan juga mengenalnya sebagai lem fibrin dan menggunakannya dalam operasi untuk menutup lapisan jaringan atau tepi luka. Dibutuhkan dua komponen, dengan aprotinin menjadi bagian dari komponen 1. Bahan aktif lain dari komponen ini adalah fibrinogen dan faktor XIII, yang produksinya didasarkan pada fraksinasi plasma darah manusia.

Trombin, yang termasuk dalam komponen 2 dari perekat jaringan dan awalnya hadir di sana dalam bentuk prothrombin prekursor, juga didasarkan pada bahan mentah ini. Komponen 2 juga mencakup kalsium klorida atau kalsium klorida dihidrat, yang menyediakan ion kalsium yang Anda butuhkan.

Saat digunakan dalam pembedahan, berbagai bahan aktif berinteraksi satu sama lain: Protrombin berubah menjadi trombin dan dengan demikian menjadi aktif secara enzimatis. Ini kemudian memecah fibrinogen faktor koagulasi menjadi fibrin dan mengaktifkan faktor XIII. Ini pada gilirannya menjalin fibrinomer individu menjadi jaringan yang dapat dipecah oleh tubuh manusia sendiri.

Keuntungannya, karena alasan ini, lem fibrin juga dapat menyambung jaringan yang akan sulit dijangkau untuk dijalin nanti setelah dijahit. Tugas aprotinin dalam konteks ini adalah menghambat enzim plasmin tubuh sendiri dan memperlambat fungsinya. Plasmin memecah fibrin dan karenanya dapat melonggarkan jaringan yang macet sebelum waktunya.

Aplikasi & penggunaan medis

Aprotinin dapat digunakan, misalnya, selama operasi untuk membuat bypass arteri koroner. Bypass semacam itu adalah bypass artifisial dari pembuluh darah. Tujuannya adalah untuk memungkinkan darah mengalir meskipun terjadi penyempitan arteri koroner.

Bypass dapat melewati arteri dan vena. Pengobatan juga menyebut gambaran klinis ini sebagai stenosis koroner, yang sering terjadi dalam konteks penyakit jantung koroner. Namun, bypass tidak diperlukan atau mungkin dilakukan dalam setiap kasus. Untuk perawatan bedah penyempitan, misalnya, stent juga dapat dipertimbangkan, di mana tabung sebagai endoprostesis di pembuluh darah dimaksudkan untuk memastikan alirannya.

Dulu, dokter juga menggunakan aprotinin untuk menghentikan pendarahan ketika perdarahan disebabkan oleh peningkatan fibrinolisis (hiperfibrinolisis). Sekarang, bagaimanapun, prosedur ini tidak lagi umum, karena aprotinin dikaitkan dengan risiko yang membuat penggunaannya hanya masuk akal dalam kondisi yang sangat spesifik.

Namun, aprotinin masih diindikasikan pada kasus defisiensi alfa2-antiplasmin. Ini adalah defisit dari serine protease inhibitor. Inhibitor mengikat plasmin dan dengan demikian menonaktifkannya. Oleh karena itu, defisiensi dapat menyebabkan hiperfibrinolisis primer.

Alpha2-antiplasmin diproduksi dalam jumlah yang tepat di hati pada orang sehat. Tubuh dapat mensintesisnya dengan sendirinya. Defisiensi alfa2-antiplasmin sangat jarang dengan hanya beberapa kasus yang dijelaskan dan terutama didasarkan pada disposisi genetik yang sesuai yang diwarisi sebagai sifat resesif autosom.

Untuk semua indikasi yang menjadi pertimbangan untuk penggunaan aprotinin, perlu dipertimbangkan faktor-faktor individu yang mempengaruhi rasio biaya-manfaat dalam kasus individu.

Resiko & efek samping

Aprotinin untuk sementara waktu kehilangan persetujuannya di Jerman antara 2007 dan 2013, karena sebuah penelitian dari tahun 2006 menunjukkan kemungkinan peningkatan risiko gagal ginjal. Persetujuan yang diperbarui berjalan seiring dengan kondisi yang lebih ketat.

Hipersensitivitas terhadap protein daging sapi merupakan kontraindikasi penggunaan aprotinin, karena bahan aktifnya adalah polipeptida dari organisme sapi dan berasal dari paru-paru hewan.

Efek samping aprotinin termasuk reaksi anafilaksis, serta berbagai reaksi alergi.Yang terakhir memanifestasikan dirinya terutama sebagai gatal dan perubahan kulit patologis (pembungaan).

Bradikardia dapat berkembang, di mana detak jantung melambat dan turun di bawah batas kasar 60 detak per menit yang dianggap sebagai acuan untuk orang dewasa.

Aprotinin juga dapat menyebabkan bronkospasme. Ini memanifestasikan dirinya dalam kram otot bronkial, yang dapat menyebabkan peningkatan resistensi jalan napas.

Menggigil dan hipertensi (tekanan darah tinggi) juga merupakan efek samping aprotinin yang tidak diinginkan. Selain itu, memar (hematoma) dan edema bisa terbentuk. Yang terakhir ini ditandai dengan peningkatan akumulasi cairan di jaringan.