Cisapride

Zat aktif Cisapride adalah salah satu prokinetik yang meningkatkan motilitas saluran cerna. Bahan aktifnya memicu efek samping jantung yang parah dan oleh karena itu ditarik dari pasaran di banyak negara. Penggunaan tidak dianjurkan, obat yang lebih aman dari kelompok prokinetik tersedia.

Apa itu cisapride?

Cisapride termasuk dalam kelompok prokinetik. Prokinetik adalah bahan aktif yang meningkatkan motilitas, yaitu mobilitas saluran pencernaan. Ini telah ditarik dari pasar di banyak negara karena efek samping yang parah, seperti menyebabkan detak jantung tidak teratur dan memperpanjang interval QT.

Secara kimiawi ini adalah turunan dari benzamide. Rumusnya adalah C23H29ClFN3O4. Itu ditarik dari pasar di AS pada tahun 2000, setelah itu persetujuan juga ditangguhkan di Jerman. Namun, ini masih tersedia di beberapa negara. Asupan sebaiknya hanya dilakukan dengan pertimbangan yang cermat.

Efek farmakologis

Cisapride adalah parasimpatomimetik, yang berarti meningkatkan efektivitas sistem saraf parasimpatis. Sistem saraf parasimpatis adalah bagian dari sistem saraf otonom dan antagonis dari sistem saraf simpatis. Zat cisapride merangsang reseptor serotinin 5HT4. Akibat stimulasi ini, reseptor melepaskan neurotransmitter asetilkolin. Asetilkolin memainkan peran sentral dalam transmisi rangsangan. Ini dilepaskan ke celah sinaptik dan berinteraksi dengan reseptor pada membran postsinaptik. Akibatnya, membran sel target mengubah permeabilitas ionnya, yang dapat memicu eksitasi (depolarisasi) atau penghambatan (hiperpolarisasi) sel target.

Saat menggunakan bahan aktif cisapride, asetilkolin meningkatkan motilitas dan meningkatkan gerakan peristaltik. Jadi secara keseluruhan tampaknya prokinetik. Efek samping yang diketahui adalah pengaruh proaritmia pada jantung, dengan cisapride di atas segalanya, peningkatan kejadian yang disebut sindrom long QT diamati.

Sindrom QT panjang adalah penyakit jantung yang termasuk dalam kelompok kanalopati di mana interval QT diperpanjang secara patologis. Jika sindrom long QT terjadi sebagai akibat dari pemberian cisapride, itu adalah sindrom LQT sekunder, yaitu didapat,. Akibat efek sampingnya, obat tersebut ditarik dari pasaran di banyak negara.

Ketersediaan hayati cisaprids sekitar 30-40%, bahan aktif terutama terikat pada protein plasma dalam darah, waktu paruh plasma sekitar sepuluh jam. Cisapride terutama dimetabolisme di hati, melalui sistem sitokrom P450, dan di usus. Bahan aktif diekskresikan secara eksklusif melalui ginjal dan empedu.

Aplikasi & penggunaan medis

Bahan aktifnya digunakan pada refluks esofagitis, gangguan pergerakan umum pada saluran pencernaan, kelumpuhan lambung dan sembelit. Indikasinya berasal dari sifat farmakologis cisaprid, area kerja secara eksklusif adalah saluran pencernaan.

Pada refluks esofagitis, peradangan pada esofagus disebabkan oleh refluks (aliran balik) asam lambung. Kontraindikasi adalah aritmia jantung dan takikardia, kontraindikasi karena efek samping cisapride yang parah di area jantung.

Resiko & efek samping

Risiko dan efek samping termasuk aritmia jantung dan perpanjangan waktu serta interval QT yang disebutkan di atas. Efek sampingnya drastis dan bisa berakibat fatal. Obat atau bahan aktif ditarik dari pasar di banyak negara karena risiko yang terlibat dalam penggunaannya dinilai terlalu tinggi.

Penggunaan cisapride tidak dianjurkan, karena bahan aktif lain dari kelompok prokinetik tersedia yang memiliki efek samping lebih sedikit dan tidak kalah dengan cisapride dalam hal efektivitas.