Clofibrate

Clofibrate adalah turunan dari asam clofibric dan termasuk dalam kelompok zat aktif dari agen penurun lipid selain statin dan asam nikotinat. Yang terpenting, clofibrate menurunkan tingkat trigliserida plasma yang meningkat, efek penurun kolesterol kurang terasa.

Apa itu clofibrate?

Clofibrate (nama kimia: ethyl 2- (4-chlorophenoxy) -2-methylpropanoate) termasuk dalam kelompok fibrat, sekelompok obat yang terutama digunakan untuk terapi obat lipid darah tinggi. Berbeda dengan statin, yang digunakan untuk mengobati peningkatan kadar kolesterol, fibrat juga digunakan untuk mengobati peningkatan trigliserida. Di sinilah letak efek utama fibrat. Oleh karena itu, obat ini penting untuk pengobatan lipid darah yang terganggu dan untuk pencegahan penyakit kardiovaskular.

Clofibrate adalah bubuk putih, kristal, tidak larut yang diminum setiap hari dalam bentuk tablet atau kapsul. Clofibrate dipecah dengan terlebih dahulu diubah menjadi asam clofibric dan kemudian diekskresikan melalui ginjal, itulah sebabnya dosisnya harus disesuaikan jika ginjal rusak.

Karena efek samping yang meningkat, clofibrate sekarang jarang digunakan dan tidak lagi tersedia secara komersial di Jerman.

Efek farmakologis pada tubuh dan organ

Clofibrate mengurangi tingkat trigliserida plasma. Mekanisme aksi yang tepat belum sepenuhnya dijelaskan. Hal ini dianggap mungkin bahwa clofibrate mengaktifkan apa yang disebut PPARα (reseptor aktif proliferator peroksisom). Ini adalah protein yang, ketika diaktifkan, mengikat DNA dan dengan demikian menyebabkan peningkatan pemecahan kolesterol LDL (10-25%) dan peningkatan kolesterol HDL (sekitar 10%). LDL adalah kolesterol "jahat" sehari-hari, yang cenderung menumpuk di dinding pembuluh darah dan dengan demikian menyebabkan aterosklerosis. Sementara itu, HDL adalah yang disebut kolesterol "baik", yang diangkut ke hati dan dipecah di sana.

Efek lain dari clofibrate adalah gangguan pembentukan kolesterol di hati dan berkurangnya pelepasan VLDL dari hati. VLDL, seperti LDL, mengangkut kolesterol yang terbentuk di hati dari hati ke organ lain; berbeda dengan LDL, ia terdiri lebih banyak trigliserida dan dengan demikian terlibat dalam proses aterosklerotik.

Selain itu, clofibrate meningkatkan aktivitas enzim lipoprotein lipase, yang penting untuk memecah trigliserida. Mirip dengan statin, efek pleiotropik juga diamati dengan clofibrate, yaitu efek yang berbeda dihasilkan pada struktur target yang berbeda. Ini termasuk penurunan pembentukan protein inflamasi serta peningkatan fungsi dinding pembuluh darah dan perubahan inflamasi karena proses aterosklerotik.

Salah satu efek negatif clofibrate adalah peningkatan ekskresi kolesterol di empedu, yang meningkatkan risiko batu empedu yang mengandung kolesterol.

Aplikasi & penggunaan medis untuk pengobatan & pencegahan

Clofibrate dan fibrat lainnya terutama digunakan pada hipertrigliseridemia familial primer. Ini adalah kelainan metabolisme di mana terdapat kadar trigliserida yang tinggi secara tidak fisiologis dalam darah. Ini disebut 'terutama keluarga' karena merupakan kelebihan trigliserida bawaan. Biasanya penyebabnya adalah cacat pada enzim, yang penting untuk memecah trigliserida.

Tetapi juga di samping bentuk keluarga hipertrigliseridemia, clofibrate digunakan dalam bentuk sekunder, yaitu dalam bentuk yang didapat. Hal ini dapat disebabkan oleh berbagai hal, seperti gizi buruk (obesitas, anoreksia), gangguan metabolisme (misalnya diabetes melitus), serta penyakit ginjal seperti sindrom nefrotik atau gagal ginjal.

Penyalahgunaan obat juga dapat menjadi penyebab hipertrigliseridemia sekunder dan dengan demikian merupakan indikasi untuk obat penurun lipid. Obat-obatan yang menyebabkan peningkatan kadar lipid darah dalam plasma termasuk penghambat beta, kortison, atau beberapa hormon.

Clofibrate juga dapat digunakan dalam apa yang disebut sindrom metabolik, juga dikenal sebagai "Syndrome X" atau "kuartet fatal". Ini adalah kombinasi berbahaya dari metabolisme gula yang terganggu, peningkatan tekanan darah, peningkatan proporsi trigliserida dengan kehadiran kolesterol HDL rendah dan obesitas parah secara bersamaan.

Clofibrate adalah bubuk kristal keputihan yang harus dikonsumsi pasien dalam bentuk tablet dan kapsul beberapa kali sehari. Karena itu diambil dari pasar di Jerman karena peningkatan efek samping, fibrat lain seperti bezafibrate atau fenofibrate, yang juga (seperti clofibrate) turunan dari asam clofibric, diresepkan.

Resiko & efek samping

Clofibrate memiliki berbagai macam efek samping. Efek samping non-spesifik termasuk reaksi alergi terhadap obat, yang ditandai dengan pembengkakan, kesulitan bernapas dan gatal-gatal.

Efek samping lainnya termasuk demam dan menggigil, perasaan seperti flu, pembengkakan pada kaki dan pergelangan kaki, serta nyeri sendi, impotensi, sakit kepala, pusing dan mengantuk serta kenaikan berat badan yang tiba-tiba.

Efek samping yang lebih spesifik yang khas dari terapi fibrate adalah kram otot, nyeri otot dan kelemahan otot akibat rhabdomyolysis (dalam bahasa Jerman: kerusakan otot). Oleh karena itu, terapi kombinasi dengan statin harus dipertimbangkan dan dipantau dengan hati-hati, karena ini juga menyebabkan kerusakan otot.

Clofibrate juga menyebabkan masalah gastrointestinal seperti mual, muntah dan diare. Clofibrate juga meningkatkan risiko batu empedu. Dalam keadaan apa pun clofibrate tidak boleh dikonsumsi dalam kasus penyakit hati dan kandung empedu, kelemahan ginjal, kehamilan atau menyusui.