Colchicine

Colchicine adalah bahan aktif terlama yang diketahui untuk terapi serangan gout akut. Racun gelendong yang kuat diperoleh dari umbi dan biji crocus musim gugur.

Apa itu colchicine?

Sebagai Colchicine adalah bahan aktif beracun dari kelompok alkaloid tropolone (senyawa alami), yang terutama diekstraksi dari biji dan umbi crocus musim gugur (Colchicum autumnale).

Colchicine terutama digunakan untuk mencegah dan mengobati serangan gout akut. Bahan aktifnya memiliki sifat analgesik dan anti inflamasi dengan bertindak sebagai racun gelendong dalam mitosis (pembelahan inti sel).

Colchicine sendiri tersedia sebagai bubuk yang rasanya pahit, kuning-keputihan, amorf atau kristal dan larut dalam air yang berubah menjadi gelap saat terkena cahaya. Colchicine dieliminasi melalui sirkulasi enterohepatik (ginjal dan empedu).

Efek farmakologis

Colchicine Memiliki efek pereda nyeri dan anti inflamasi dengan mencegah proses inflamasi pada persendian jika terjadi serangan asam urat akut sehingga meminimalkan nyeri.

Di sini bahan aktif mengurangi gejala nyeri secara tidak langsung. Pada serangan gout akut, terjadi peningkatan konsentrasi urat (kristal asam urat), yang difagositosis (tertelan) oleh makrofag (fagosit) dari sistem kekebalan. Fagosit ini melepaskan mediator inflamasi (zat yang memicu peradangan), yang menyebabkan rasa sakit selama serangan. Colchicine mengintervensi rantai efek ini dengan mencegah makrofag mengambil kristal asam urat sehingga mediator inflamasi tidak lagi dilepaskan.

Tidak seperti obat uricosuric (meningkatkan ekskresi asam urat) atau obat uricostatic (menghambat pembentukan asam urat), bahan aktifnya tidak mempengaruhi konsentrasi asam urat dalam darah. Sebagai racun sel dan gelendong, kolkisin juga merusak mitosis (pembelahan inti sel) dan menghambat pembentukan mikrotubulus, komponen penting dari sitoskeleton eukariota, di dalam sel dengan mengikat protein tubulin (komponen utama mikrotubulus) dan dengan demikian pembentukan alat serat gelendong. mencegah.

Karena efek toksik ini, penggunaan colchicine dikaitkan dengan sejumlah efek samping dan semakin berkurang. Misalnya, sebagai akibat dari penghambatan mitosis oleh colchicine, pembaruan sel epitel usus kecil dapat terganggu, itulah sebabnya keluhan gastrointestinal (diare) dapat terwujud. Oleh karena itu, dosis serendah mungkin harus selalu digunakan dalam konteks terapi kolkisin.

Aplikasi & penggunaan medis

Colchicine terutama digunakan untuk terapi dan pencegahan serangan gout akut. Selain itu, area aplikasi lain seperti demam mediterania familial (poliserositis berulang), penyakit Behçet (vaskulitis kronis) atau perikarditis rekuren (perikarditis) dapat ditemukan dalam literatur.

Sediaan homeopati dari bahan aktif juga dapat digunakan untuk terapi eksternal dalam kasus keluhan sendi akut dalam konteks penyakit rematik inflamasi, efusi sendi, radang gastrointestinal atau tendinitis. Colchicine biasanya diberikan secara oral dalam bentuk tablet atau sebagai larutan. Untuk pengobatan serangan gout akut, awalnya 1 mg digunakan pada orang dewasa dan kemudian 0,5 mg setiap 1 sampai 2 jam sampai gejala mereda atau sampai efek samping yang tidak diinginkan muncul.

Dosis harian tidak boleh lebih dari 4 sampai 6 mg. Untuk mencegah serangan gout akut, colchicine dapat diberikan dalam dosis rendah (maksimum 1,5 mg per hari), dimana durasi total terapi profilaksis ini tidak boleh lebih dari tiga bulan.

Selain itu, dosis harian 0,5 sampai 1,5 mg colchicine per hari dapat mencegah serangan demam mediterania familial. Dosis mematikan untuk orang dewasa adalah sekitar 20 mg, dengan kematian terisolasi diamati bahkan dengan jumlah kolkisin yang lebih rendah.

Resiko & efek samping

Efek samping yang tidak diinginkan yang paling umum dari a Terapi Colchicine adalah diare (diare), muntah (muntah), mual dan sakit perut.

Selain itu, gangguan fungsi otot (termasuk kelemahan otot), kerusakan ginjal dan keluhan kulit (pruritus, kulit terbakar) seringkali dapat diamati. Dalam beberapa kasus, dosis tinggi menyebabkan perubahan jumlah darah, anemia, rambut rontok dan / atau gangguan pertumbuhan kuku. Terapi dengan kolkisin dikontraindikasikan dengan adanya hipersensitivitas terhadap zat aktif, kehamilan, gangguan fungsi hati dan ginjal, penyakit saluran cerna, perubahan jumlah darah dan gangguan sistem kardiovaskular.

Karena kolkisin dimetabolisme (dipecah) oleh isoenzim CYP3A4 dan diangkut oleh multidrug resistance protein 1 (MDR1 atau P-gp), banyak interaksi yang relevan dengan obat lain harus diperhitungkan selama terapi dengan zat aktif. Misalnya, terapi paralel dengan CYP3A4 (termasuk ciclosporin, macrolides) atau inhibitor P-gp (termasuk ranolazine) dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma serta keracunan yang parah.