Mikofenolat

Mikofenolat adalah bahan aktif yang melemahkan efek sistem kekebalan. Oleh karena itu, ini terutama digunakan untuk menekan reaksi penolakan dalam transplantasi organ. Namun, banyak efek samping yang harus diharapkan saat menggunakannya.

Apa itu mikofenolat?

Mycophenolate adalah obat imunosupresif yang sering digunakan bersama dengan obat lain seperti ciclosporin atau kortikoid dalam transplantasi organ. Ini adalah senyawa kimia kompleks yang mengintervensi metabolisme asam nukleat.

Obat tersebut dikembangkan oleh perusahaan farmasi Amerika, Synthex, sebagai mycophenolate mofetil. Ini diluncurkan di AS pada tahun 1995 dengan nama CellCept®. Itu adalah salah satu obat pertama yang disetujui di Eropa melalui proses persetujuan terpusat untuk 15 negara. Sebagai senyawa kimia, ini adalah bubuk kristal yang hampir putih. Itu tidak larut dalam air. Namun, itu larut sedikit dalam alkohol absolut. Titik leleh bahan aktif adalah 93 hingga 94 derajat Celcius.

Mycophenolate mofetil adalah prodrug yang disebut. Ini diubah menjadi zat aktif asam mikofenolat di dalam tubuh. Bahan aktif ini juga tersedia secara komersial sebagai garam natrium dengan nama dagang Myfortic®. Dalam bentuk ini, obat merupakan bahan aktif yang larut dalam air, garam natrium juga diubah menjadi bentuk aktif asam mikofenolat di dalam tubuh.

Efek farmakologis

Asam mikofenolat (MPA) merupakan bahan aktif yang menghambat enzim inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH). Inosine monophosphate dehydrogenase bertanggung jawab untuk sintesis guanosine. Guanosin, pada gilirannya, adalah blok pembangun dasar asam nukleat DNA dan RNA. Ini mengandung guanin dasar purin yang penting.

Dengan menghambat IMPDH, guanosin juga tidak lagi disintesis. Semua proses yang bergantung pada pembentukan asam nukleat juga ditekan. Namun, penghambatan enzim ini selektif dan reversibel. Jadi tidak ada enzim lain yang dihambat dan setelah menghentikan obat, sintesis guanosin berlangsung kembali dengan segera.

Namun, selektivitas juga berarti bahwa, berbeda dengan imunosupresan lainnya, pembentukan limfosit B dan T meningkat dan dihambat secara selektif. Sel-sel kekebalan, tidak seperti sel-sel lain, bergantung pada sintesis nukleotida purin karena mereka berkembang biak dan kebutuhannya tidak dapat dipenuhi secara memadai oleh pembusukan sel-sel lama.

Namun, sintesis basa purin baru ini, terutama guanosin, gagal sepenuhnya di sini. Sel tubuh lain yang tidak berkembang biak dengan cepat juga memiliki pilihan untuk menggunakan basa purin yang diproses ulang dari pemecahan asam nukleat lama. Namun, sistem kekebalan sangat bergantung pada ketersediaan asam nukleat dalam jumlah yang cukup, karena harus membentuk sejumlah besar sel kekebalan. Limfosit T baru, limfosit B, sel pembunuh alami, atau makrofag harus selalu tersedia untuk memastikan perlindungan kekebalan yang memadai bagi organisme.

Namun, sel-sel ini juga diproduksi untuk melakukan reaksi penolakan setelah transplantasi organ. Dalam hal ini, sistem kekebalan harus ditekan. Namun, efektivitas mikofenolat sangat kuat sehingga seharusnya hanya digunakan setelah transplantasi organ. Karena efek sampingnya sangat serius sehingga penggunaannya pada penyakit autoimun akan memiliki konsekuensi yang agak negatif.

Aplikasi & penggunaan medis

Seperti yang telah disebutkan, area utama aplikasi mikofenolat adalah pada transplantasi organ. Ini terutama digunakan dalam transplantasi ginjal, hati atau jantung. Namun, mikofenolat selalu digunakan bersama dengan ciclosporin dan kortikosteroid untuk menekan sistem kekebalan.

Pengobatan dimulai dua hari setelah transplantasi dengan mengonsumsi tablet oral. Efeknya selektif. Tidak seperti beberapa imunosupresan lainnya, asam mikofenolat metabolit tidak dimasukkan ke dalam DNA. Hanya sintesis basa purin baru yang ditekan. Akibatnya, reaksi kekebalan normal terjadi segera setelah obat dihentikan. Efek mikofenolat sangat kuat.Namun, ini memungkinkan obat untuk menekan reaksi penolakan dengan sangat baik.

Anda dapat menemukan obat Anda di sini

Resiko & efek samping

Di sisi lain, efek imunosupresif yang kuat dari mikofenolat ini menyebabkan efek samping yang parah. Efek sampingnya seringkali serius dan terjadi dalam jumlah besar. Efek samping yang umum termasuk anemia, trombositopenia, mual, muntah, dan diare. Anemia disebabkan oleh terhambatnya pembentukan darah akibat kurangnya sintesis asam nukleat.

Selain itu, pengobatan imunosupresif untuk infeksi yang sering terjadi seperti herpes simpleks, herpes zoster, kandidiasis atau bahkan sepsis juga disertai. Bahkan ada laporan cacat lahir pada bayi baru lahir yang ibunya diobati dengan mikofenolat yang dikombinasikan dengan imunosupresan lain.

Dalam beberapa kasus, leukoensefalopati multifokal progresif yang mengancam jiwa (PML) juga berkembang. PML adalah infeksi sistem saraf pusat dengan polyomavirus, yang hanya bisa didapat oleh orang dengan sistem kekebalan yang parah. Penyakit ini berkembang pesat dan menyebabkan banyak kegagalan neurologis yang pada akhirnya bisa berakibat fatal. Seperti imunosupresan lainnya, ada juga kemungkinan kanker kulit. Oleh karena itu, penting untuk tidak memaparkan diri Anda ke sinar UV dari matahari selama perawatan.