Penyakit Penyimpanan Asam Sialat

Itu Penyakit Penyimpanan Asam Sialat adalah penyakit penyimpanan lisosom genetik yang sangat jarang terjadi di mana protein sialin tidak dikodekan dengan benar. Sialin adalah protein transmembran yang biasanya menghilangkan monosakarida seperti asam sialat, yang muncul dari pemecahan enzimatik glikoprotein dan zat lain, dari lisosom. Fungsi yang berkurang dari sialin menyebabkan akumulasi asam sialat dalam lisosom, yaitu penyakit penyimpanan asam sialat.

Apa itu penyakit penyimpanan asam sialat?

Tanda dan gejala pertama muncul dengan sendirinya sebelum lahir. Diagnosis prenatal ultrasonografi biasanya menunjukkan apa yang disebut hidrops fetalis, akumulasi cairan jaringan yang meluas ke sebagian besar janin.
© LIGHTFIELD STUDIOS - stock.adobe.com

Istilah asam sialat termasuk turunan dari asam neuraminic yang N- atau O-asetilasi. Asam sialat adalah bahan penyusun glikoprotein, glikosaminoglikan, dan zat lain dan dilepaskan melalui pemecahan enzimatiknya dalam lisosom khusus.

Biasanya, asam sialat disalurkan keluar dari lisosom melalui membran lisosom dengan bantuan sialin protein transpor anion. Karakteristik dari Penyakit Penyimpanan Asam Sialat, yang juga disebut Penyakit penyimpanan asam neuraminic adalah restriksi fungsional atau hilangnya fungsi total protein sialin transpor.

Asam sialat yang diproduksi di lisosom dapat disalurkan keluar dari lisosom, sehingga terjadi akumulasi asam sialat yang berlebihan di lisosom. Penyakit penyimpanan asam sialat lisosom yang kekanak-kanakan dan dewasa telah diketahui. Bentuk dewasa juga dikenal sebagai penyakit Salla.

penyebab

Penyebab hilangnya fungsi sialin protein transmembran kembali ke cacat atau mutasi gen SLC17A5 pada masa kanak-kanak maupun pada bentuk dewasa. Gen tersebut ada pada kromosom 6, pada lokus gen q14-q15. Semua mutasi gen yang diketahui menyebabkan kode sialin protein yang salah.

Meskipun diterima sebagai bahan pembangun oleh metabolisme, ia tidak memiliki kemampuan untuk melepaskan asam sialat melalui membran lisosom. Pengodean sialin yang salah memberi protein struktur tersier yang berbeda, yang dikaitkan dengan hilangnya fungsionalitas sebagai protein transpor. Mutasi gen yang berbeda mengarah pada bentuk kekanak-kanakan atau dewasa dari penyakit penyimpanan asam sialic.

Gejala, penyakit & tanda

Penyakit penyimpanan asam sialat infantil adalah penyakit dengan prognosis yang kurang baik dari kedua bentuk. Tanda dan gejala pertama muncul dengan sendirinya sebelum lahir. Dalam diagnosis prenatal dengan USG, yang disebut hydrops fetalis biasanya dapat ditemukan, akumulasi cairan jaringan yang meluas ke sebagian besar janin.

Pasca kelahiran, pembesaran hati dan limpa merupakan gejala dan fitur wajah sebagian besar kasar. Harapan hidup dalam bentuk infantil dari penyakit penyimpanan asam neuraminic biasanya hanya beberapa tahun. Penyakit Salla atau penyakit penyimpanan asam sialat dewasa sudah terlihat pada masa bayi.

Ini terjadi melalui hipotensi otot dan nistagmus horizontal, di mana mata melakukan gerakan horizontal yang tersentak-sentak. Mereka yang terpengaruh menunjukkan ketidakmampuan mental dan kebanyakan tidak memiliki kemampuan bahasa. Prognosis untuk harapan hidup sedikit lebih baik dibandingkan dengan bentuk penyakit kekanak-kanakan. Mereka yang terkena biasanya mencapai usia dewasa.

Diagnosis & perjalanan penyakit

Pada orang yang terkena penyakit penyimpanan asam sialat, peningkatan konsentrasi asam sialat dalam urin dan peningkatan laju ekskresi polisakarida merupakan gejala. Asam sialat bebas dapat dideteksi pada fibroblas dan sel ketuban. Tes genetik, yang juga bisa dilakukan sebelum lahir, berfungsi sebagai kepastian akhir.

Dalam kasus penyakit penyimpanan asam sialat yang parah, malformasi tulang, asites (asites), gangguan gerakan yang parah, kram kejang, dan cacat mental yang parah menjadi terlihat segera setelah lahir. Bentuk penyakit yang parah menyebabkan kematian pada anak usia dini.

Dengan kursus sedang - seperti yang biasa terjadi pada penyakit Salla - mereka yang terkena biasanya mencapai usia dewasa. Cacat intelektual yang parah, kejang kejang, dan batasan psikomotorik yang parah merupakan gejala dari bentuk penyakit ini. Meskipun penyakit ini sangat langka di seluruh dunia, penyakit ini memiliki fokus regional di Finlandia utara, di mana setiap 40 pembawa heterozigot adalah salah satu mutasi gen yang sesuai.

Komplikasi

Dalam kebanyakan kasus, penyakit penyimpanan asam sialat dapat dikenali dan didiagnosis sebelum lahir. Mereka yang terkena biasanya menderita limpa dan hati yang membesar secara signifikan. Hal ini dapat menyebabkan nyeri di daerah masing-masing. Ciri wajah penderita seringkali kasar, sehingga dapat terjadi ejekan atau bullying, terutama pada usia muda.

Banyak anak menderita keluhan psikologis atau depresi. Selain itu, mereka yang terkena dampak seringkali menderita cacat intelektual dan karenanya juga mengalami pembatasan dalam kehidupan sehari-hari. Oleh karena itu, mereka seringkali bergantung pada bantuan orang lain dalam kehidupan sehari-hari dan tidak dapat dengan mudah melakukan banyak hal sehari-hari. Penyakit penyimpanan asam sialat juga dapat menyebabkan masalah bahasa, sehingga komunikasi antara mereka yang terkena sangat terbatas.

Karena penyakit penyimpanan asam sialat, harapan hidup pasien biasanya juga sangat berkurang. Kebanyakan dari mereka yang terpengaruh hanya mencapai usia dewasa dengan itu. Karena terapi kausal tidak memungkinkan, hanya gejalanya yang dapat dibatasi. Namun, tidak ada komplikasi khusus. Penyakit penyimpanan asam sialat tidak dapat dicegah.

Kapan sebaiknya Anda pergi ke dokter?

Penyakit penyimpanan asam sialat biasanya selalu membutuhkan pemeriksaan dan pengobatan medis. Karena ini adalah penyakit keturunan, tes genetik juga harus dilakukan jika Anda ingin memiliki anak untuk mencegah penyakit tersebut diturunkan ke keturunan Anda. Karena ini tidak mengarah pada penyembuhan diri sendiri, orang yang terkena penyakit penyimpanan asam sialat bergantung pada perawatan seumur hidup oleh dokter.

Seorang dokter harus dikonsultasikan jika pasien memiliki limpa atau hati yang membesar secara signifikan. Dalam kebanyakan kasus, gejala-gejala ini ditemukan secara kebetulan melalui pemeriksaan USG, meskipun nyeri di bagian samping tubuh juga dapat menunjukkan gejala-gejala ini. Dalam beberapa kasus, masalah berbicara atau sejumlah kecacatan intelektual mengarah pada penyakit penyimpanan asam sialic.

Pemeriksaan pertama atas keluhan ini bisa dilakukan oleh dokter umum. Perawatan lebih lanjut biasanya dilakukan oleh berbagai spesialis dan selalu berdasarkan gejala yang dialami.

Perawatan & Terapi

Karena penyakit penyimpanan asam sialat didasarkan pada cacat genetik, terapi kausal tidak mungkin dilakukan. Tidak ada cara untuk mengganti transmembran yang mengalami gangguan fungsi dan protein transpor anion dengan sialin fungsional. Terapi yang mungkin (masih) terbatas pada mengobati gejala dan memastikan bahwa pasien mengalami rasa sakit sesedikit mungkin.

Dalam kasus beberapa penyakit penyimpanan lisosom lain seperti penyakit Hunter dan penyakit Gaucher, infus enzim yang direkayasa secara genetik telah menunjukkan hasil yang positif. Prosedur ini dikenal sebagai terapi penggantian enzim dan efektif pada organ dalam dan jaringan ikat. Karena ukurannya, enzim yang disuplai secara artifisial tidak dapat melewati sawar darah-otak, sehingga terapi semacam itu tidak berpengaruh pada perkembangan di SSP.

Salah satu bentuk terapi yang saat ini masih dalam tahap awal disebut terapi gen, yang dimaksudkan untuk mengarah pada pertukaran yang ditargetkan dari urutan gen yang bermutasi. Pada prinsipnya ini adalah teknik yang digunakan dalam arti positif dalam perbaikan gen tubuh sendiri atau dapat juga memiliki efek negatif berupa kuman patogen tertentu.

Anda dapat menemukan obat Anda di sini

➔ Obat untuk nyeri

pencegahan

Tidak ada tindakan pencegahan yang dapat mencegah berjangkitnya penyakit penyimpanan asam sialat, karena ini adalah penyakit yang ditentukan secara genetik dan sistemik yang efektif yang sudah dibuat sebelum lahir.

Pada keluarga yang misalnya sudah diketahui kasus penyakit Salla, jika ingin punya anak, bisa dilakukan pemeriksaan genetika untuk menentukan apakah calon orang tua pembawa salah satu mutasi gen yang diketahui tanpa membuatnya sakit. Dalam kasus positif, konsultasi harus dilakukan di mana risiko yang ada bagi anak dalam mewujudkan keinginan untuk anak harus dijelaskan.

Rehabilitasi

Biasanya, pasien dengan penyakit penyimpanan asam sialat tidak memiliki pilihan khusus untuk perawatan tindak lanjut langsung. Oleh karena itu, penyakit ini harus didiagnosis dan ditangani secara dini oleh dokter agar tidak terjadi komplikasi atau gejala lain pada perjalanan selanjutnya.

Semakin dini berkonsultasi dengan dokter, semakin baik perjalanan penyakit ini biasanya, sehingga dokter harus segera dihubungi begitu tanda dan gejala pertama muncul. Penyakit penyimpanan asam sialat biasanya tidak dapat sembuh sendiri. Sebagian besar pasien dengan penyakit penyimpanan asam sialat bergantung pada penggunaan berbagai obat untuk meredakan gejala penyakit secara permanen dan benar.

Konsumsi teratur dan dosis yang ditentukan harus diperhatikan untuk mengatasi gejala dengan benar. Pemeriksaan rutin oleh dokter juga sangat penting untuk mengidentifikasi dan mengobati kerusakan lain pada tahap awal. Karena penyakitnya, beberapa dari mereka yang terkena juga bergantung pada bantuan dan dukungan dari keluarga mereka sendiri. Penyakit ini juga dapat menurunkan angka harapan hidup pasien.

Anda bisa melakukannya sendiri

Karena penyakit ini didasarkan pada cacat genetik, orang yang terkena tidak dapat mengambil pilihan apa pun yang berkontribusi pada penyembuhan gangguan kesehatan tersebut. Fokus dari langkah-langkah swadaya harus diarahkan untuk meningkatkan proses dan kesejahteraan sehari-hari.

Harus diperhitungkan bahwa sejumlah besar pasien menderita gangguan kinerja kognitif. Oleh karena itu, mereka seringkali bergantung pada bantuan dan dukungan kerabat atau staf perawat yang terlatih secara medis. Saat menghadapi penyakit ini, orang tua atau anggota keluarga lainnya khususnya harus memastikan bahwa mereka mempertimbangkan batasan mereka sendiri dan tidak menyerah pada perawatan dan dukungan. Pengembangan elemen untuk meningkatkan kegembiraan hidup sangat penting bagi semua orang yang terlibat. Lingkungan sosial yang stabil juga membantu mengatasi kesulitan.

Karena penyakit ini memiliki efek negatif pada perkembangan beberapa organ, ini harus diperhitungkan dalam kehidupan sehari-hari. Pola makan yang sehat, kebersihan tidur yang optimal, dan rutinitas harian yang teratur membantu mengatasi penyakit ini. Mereka menghadirkan keamanan dan stabilitas. Karena komunikasi pasien terbatas, kemungkinan harus dikembangkan sehingga pertukaran yang baik dari semua yang terlibat dapat terjadi dalam kehidupan sehari-hari. Saling pengertian, ketenangan dan menghindari kesibukan akan bermanfaat untuk perkembangan selanjutnya.