Bleomisin

Bleomisin adalah antibiotik glikopeptida dengan sifat sitostatik. Ini digunakan untuk karsinoma sel skuamosa, limfoma Hodgkin dan non-Hodgkin, tumor testis dan efusi pleura ganas. Efek samping khusus di bawah terapi bleomycin, terutama dengan overdosis, adalah fibrosis paru dan kerusakan kulit.

Apa itu bleomycin?

Obat bleomycin adalah obat sitostatik yang merusak DNA manusia dengan cara memutus untai DNA. Ada dua glikopeptida yang secara struktural mirip dalam campuran bleomisin, turunan bleomisin A2 dan B2, dengan turunan A2 memiliki proporsi yang lebih tinggi yaitu 55-70%.

Bahan aktifnya didapat dari actinomycete Streptomyces verticillus, yang artinya termasuk golongan antibiotik.

Efek farmakologis pada tubuh dan organ

Bleomycin diberikan secara intravena (melalui vena), secara intramuskular (ke dalam otot) atau secara intrapleural (ke dalam rongga dada), tergantung pada penyakitnya. Setelah pemberian obat intravena, eliminasi dalam plasma darah terjadi dengan cepat, yang berlanjut menjadi bifasik. Waktu paruh awalnya 24 menit dan kemudian meningkat menjadi 2 hingga 4 jam.

Zat ini dinonaktifkan oleh hidrolase dan fraksi protein molekul rendah lainnya, yang terutama ditemukan di plasma darah, tetapi juga di hati. Namun, hidrolisis ini terjadi pada tingkat yang lebih rendah di paru-paru dan kulit. Bleomycin akhirnya diekskresikan oleh ginjal tetapi tidak dapat dikeluarkan melalui dialisis.

Pembentukan anion radikal superoksida merupakan mekanisme utama dalam kerja bleomycin. Di dalam sel ia membentuk kompleks bleomycin-iron (II) dengan ion besi (II), yang menyebabkan interkalasi (penyimpanan) dalam DNA. Selain itu, oksigen molekuler mengikat ion besi (II), sehingga melepaskan elektron ke oksigen. Bleomisin diaktivasi untuk membentuk kompleks besi bleomisin (III) dan ion radikal superoksida terbentuk pada waktu yang bersamaan. Ion radikal superoksida membuat radikal hidroksil (OH-), yang menyebabkan putusnya untai tunggal pada heliks DNA. Jika dosis dinaikkan, terjadi putus untai ganda. Siklus sel secara khusus dihentikan dalam fase G2 (yaitu sesaat sebelum fase pembelahan sel yang sebenarnya), itulah sebabnya kromosom ditranslokasi (perubahan lokasi). Karena bleomisin pada prinsipnya dapat bekerja di semua sel tubuh, efek mutagenik yang tidak diinginkan pada organ lain tidak dapat dikesampingkan selama pengobatan.

Genom juga dapat dirusak oleh terapi bleomycin, sehingga pria tidak boleh menjadi ayah hingga 6 bulan setelah terapi tersebut. Konservasi sperma harus dipertimbangkan sebelum memulai terapi, karena ini dapat menyebabkan infertilitas permanen. Wanita tidak boleh hamil selama terapi.

Aplikasi & penggunaan medis untuk pengobatan & pencegahan

Bleomycin terutama digunakan dalam kombinasi dengan obat kemoterapi lainnya. Area aplikasinya adalah karsinoma sel skuamosa pada kepala, leher, genitalia eksterna dan serviks serta tumor testis.

Selain itu, obat ini diberikan pada tahap awal limfoma Hodgkin dan pada orang dewasa dengan limfoma non-Hodgkin dengan derajat keganasan sedang atau berat. Sebagai monoterapi, bleomycin digunakan secara paliatif untuk efusi pleura ganas (maligna).

Resiko & efek samping

Sebelum menggunakan bleomycin untuk pertama kalinya, dosis uji 1 mg harus diberikan dan pasien harus diobservasi setidaknya selama 4 jam untuk menyingkirkan reaksi langsung yang serius. Secara khusus, reaksi alergi yang parah ditakuti pada pasien limfoma dan dapat menyebabkan serangan demam yang parah dengan akibat yang fatal.

Secara umum, efek samping berikut dapat terjadi: mual, muntah, stomatitis (radang mukosa mulut), kehilangan nafsu makan, nyeri sendi dan otot serta menggigil dan demam tinggi.

Secara khusus, toksisitas bleomisin terutama mempengaruhi paru-paru dan kulit. Efek samping khusus dan serius dari bleomycin adalah fibrosis paru, yang dapat berkembang dari pneumonia kronis. Fibrosis paru dapat terjadi, terutama dengan dosis total lebih dari 300 mg, dan oleh karena itu membatasi dosis. Iradiasi paru-paru atau rongga dada sebelumnya, peningkatan pemberian oksigen selama terapi bleomisin, dan usia di atas 70 tahun juga meningkatkan risiko fibrosis paru.

Ada juga toksisitas kulit berupa hiperkeratosis, pengelupasan kulit dan ulserasi. Efek samping ini kemungkinan besar disebabkan oleh penurunan aktivitas bleomycin hydrolase, yang mengaktifkan obat. Bleomycin tidak boleh digunakan selama menyusui. Ini hanya dapat digunakan selama kehamilan jika pasien dalam kondisi yang mengancam jiwa. Hal ini dapat merusak janin.

Dalam kasus pneumonia akut, disfungsi paru parah, paru-paru pra-iradiasi, serta disfungsi hati dan ginjal, indikasi yang ketat harus diberikan, karena risiko menderita efek samping yang serius meningkat secara signifikan.

Vaksin hidup tidak boleh diberikan selama terapi bleomisin karena dapat menyebabkan penyakit menular yang serius. Selain itu, pembentukan antibodi dan efektivitas vaksin mati, misalnya sebagai bagian dari vaksinasi influenza tahunan, dapat dikurangi dengan terapi sitostatik.