Sindrom Crigler-Najjar

Itu Sindrom Crigler-Najjar adalah penyakit keturunan yang sangat langka. Pada penderita penyakit ini, metabolisme darahnya terganggu akibat aktivitas enzim UDP-glukuronil transferase yang berkurang. Pilihan terapi berkisar dari fototerapi hingga transplantasi hati.

Apa itu Sindrom Crigler-Najjar?

Pada penderita penyakit ini, metabolisme darahnya terganggu akibat aktivitas enzim UDP-glukuronil transferase yang berkurang.
© Alila Medical Media - stock.adobe.com

Dokter menggambarkan penyakit bawaan dan sangat langka dari metabolisme hemoglobin sebagai sindrom Crigler-Najjar. Bilirubin adalah produk limbah hemoglobin dan 90 persen terikat albumin dalam serum orang sehat dan terutama ada. Kadar bilburin tak terkonjugasi meningkat pada pasien dengan sindrom Crigler-Najjar. Aktivitas enzim UDP-glukuronil transferase pemrosesan bilirubin sangat dibatasi karena mutasi.

Yang terpenting, ini menunjukkan efek patologis pada hati. Prevalensi penyakit ini diberikan dalam rasio satu banding satu juta. Penyakit ini dinamai dokter John Fielding Crigler dan Victor Assad Najjar. Anda menggambarkan sindrom ini untuk pertama kalinya pada abad ke-20. Menurut pengetahuan kedokteran modern, dua bentuk sindrom Crigler-Najjar dapat dibedakan, yaitu disebut CN tipe I dan CN tipe II.

penyebab

Sindrom Crigler-Najjar disebabkan oleh cacat genetik. Menurut penelitian saat ini, jenis penyakit pertama dan kedua didasarkan pada cacat pada gen UGT1, yang terletak pada kromosom dua. Jenis pertama secara khusus adalah mutasi ekson dua hingga lima gen yang sesuai. Jenis penyakit ini diturunkan sebagai sifat resesif autosom.

Ini berarti bahwa dua pembawa cacat genetik yang tidak terputus memiliki peluang yang sama untuk memiliki anak yang sehat dengan anak yang sakit. Agar mutasi dapat diteruskan, kedua orang tua setidaknya harus menjadi pembawa alel yang rusak. Tipe dua dari sindrom Crigler-Najjar, sebaliknya, diturunkan dalam mode pewarisan autosom dominan. Dengan warisan ini, gen yang rusak cukup untuk warisan.

Anda dapat menemukan obat Anda di sini

➔ Obat untuk penyakit kuning dan masalah hati

Gejala, penyakit & tanda

Kedua bentuk sindrom Crigler-Najjar dicirikan oleh apa yang disebut penyakit kuning. Kulit, selaput lendir, dan organ dalam pasien menguning karena bilirubin yang tidak terdegradasi. Selain pengolahan bilirubin, pengolahan hormon steroid dan obat-obatan juga terganggu. Semua nilai hati pasien berada dalam kisaran normal. Pada tipe sindrom pertama, aktivitas enzim nol atau sangat berkurang. Dalam bentuk ini, penyakit kuning terjadi segera setelah lahir.

Bilirubin sulit dimetabolisme dan hanya sejumlah kecil yang dikeluarkan melalui tinja. Bahkan pemberian enzim UDP-glukuronil transferase tidak dapat menurunkan peningkatan bilirubin dalam plasma. Tipe II dari sindrom ini agak lebih ringan. Aktivitas sisa enzim ini sekitar sepuluh persen dan induksi enzim UDP-glukuronil transferase dapat menurunkan peningkatan bilirubin dalam plasma.

Diagnosis & kursus

Dokter biasanya mendiagnosis sindrom Crigler-Najjar dengan melakukan tes hati dan darah. Perjalanan penyakit berbeda dengan jenisnya. Pada tipe I, kedokteran umumnya mengambil arah yang tidak menguntungkan. Dalam bentuk penyakit ini, bilirubin yang berlebihan disimpan di sistem saraf pusat. Ensefalopati bilirubin berkembang.

Dalam pengobatan, ini berarti penetrasi bilirubin ke dalam serabut saraf dan ke otak. Defisit neurologis yang serius muncul sebagai bagian dari fenomena ini. Oleh karena itu, kebanyakan pasien tipe satu meninggal pada masa kanak-kanak. Pada pasien tipe II, prognosisnya lebih baik. Dalam kebanyakan kasus, dalam kasus mereka, penyakit kuning hanya menyerang kulit. Hal ini dapat menurunkan kualitas hidup akibat rasa gatal yang berkepanjangan. Namun, kematian dini tidak diharapkan.

Komplikasi

Komplikasi neurologis tidak jarang terjadi pada penyakit bawaan yang mempengaruhi hati seperti sindrom Crigler-Najjar tipe 1. Dalam bentuk penyakit hati yang parah ini, ikterus pascanatal akibat hiperbilirubinemia adalah komplikasi yang paling parah. Dengan jenis penyakit yang lebih ringan, yang disebut sindrom Arias, komplikasi serius lebih jarang terjadi.

Penyakit kuning juga bisa muncul di sini. Namun, lebih ringan karena residu enzim masih aktif. Hasilnya, dia bisa dirawat lebih baik. Meski demikian, kualitas hidup selalu dibatasi oleh sindrom Crigler-Najjar.

Pada kasus sindrom Crigler-Najjar tipe 1 yang paling parah, pasien yang baru lahir harus segera diobati. Pengobatan komplikasi pascakelahiran mungkin memerlukan transplantasi hati anak usia dini pada orang dengan jenis sindrom Crigler-Najjar ini. Sebelum ini menjadi perlu, dokter yang merawat mencoba untuk mencegah gejala sisa lebih lanjut dari sindrom Crigler-Najjar dengan pendekatan pengobatan konservatif.

Gejala sisa neurologis yang mungkin terjadi harus ditekan atau setidaknya ditunda. Jika ini tidak berhasil, transplantasi hati tidak bisa dihindari. Operasi ini berisiko tinggi pada bayi baru lahir. Sejauh mana transplantasi alogenik sel hati terbukti membantu dan menyelamatkan hidup pada sindrom Crigler-Najjar tipe 1 belum diselidiki secara memadai. Jika fenobarbital diberikan setiap hari pada sindrom Crigler-Najjar tipe 2, komplikasi terkait penyakit dapat dihindari.

Kapan sebaiknya Anda pergi ke dokter?

Jika Anda memiliki gejala penyakit kuning atau rasa gatal yang sangat parah, konsultasikan ke dokter. Perubahan warna kulit yang mencolok menunjukkan penyakit yang harus diklarifikasi dan diobati jika perlu. Dokter dapat menentukan apakah ini sindrom Crigler-Najjar berdasarkan anamnesis dan nilai hati dan darah. Paling lambat ketika komplikasi menjadi terlihat, kunjungan dokter segera diindikasikan. Yang terbaik adalah pergi ke dokter anak secara langsung dengan anak-anak yang menunjukkan kelainan neurologis.

Jika terjadi keluhan kardiovaskular dan gejala kegagalan seperti peredaran darah kolaps atau koma, dokter gawat darurat harus segera diberitahu. Sindrom Crigler-Najjar biasanya terlihat pada anak usia dini. Orang tua yang sendiri menderita penyakit keturunan atau memiliki kasus sindrom ini pada keluarga dekat atau kerabat harus segera berkonsultasi dengan dokter jika gejala tersebut disebutkan. Selain dokter umum, kontak lain juga merupakan spesialis dalam penyakit keturunan, ahli saraf atau internis. Jika anak terpengaruh, dukungan psikologis harus dicari sejak tahap awal.

Dokter & terapis di daerah Anda

Perawatan & Terapi

Tindakan untuk mengobati sindrom Crigler-Najjar berbeda menurut jenisnya. Pada pasien tipe II, dokter biasanya merekomendasikan pemberian fenobarbital obat epilepsi. Hadiah ini berlangsung sekali sehari seumur hidup. Obat tersebut dikatakan merangsang aktivitas enzim dan dengan demikian menurunkan konsentrasi bilirubin dalam plasma dengan cara yang aman. Untuk pasien tipe satu, terapi biasanya terdiri dari tiga pilar berbeda.

Biasanya mereka mengambil bagian dalam apa yang disebut terapi cahaya biru sekali sehari. Perawatan ini membuat bilirubin larut dalam air. Pemberian obat tinprotoporphyrin dimaksudkan untuk mengurangi peningkatan bilirubin yang sekarang larut dalam air. Obat tersebut merupakan penghambat heme oxygenase. Heme oxygenase ini adalah enzim yang memecah heme menjadi zat besi. Kedua tindakan terapeutik ini biasanya dibulatkan dengan pemberian kalsium karbonat dan kalsium fosfat. Ini dimaksudkan untuk melepaskan bilirubin dari tubuh ke usus.

Ini merangsang ekskresi zat yang berlebihan. Terapi tiga bagian ini memperpanjang harapan hidup pasien. Komplikasi yang diharapkan di area neurologis setidaknya dapat ditunda dengan tindakan terapeutik ini. Dalam keadaan tertentu, transplantasi hati juga dapat berguna untuk pasien tipe pertama. Transplantasi ini idealnya dilakukan relatif lebih awal.

Pendekatan terapi sel induk masih diuji dalam konteks ini. Pengobatan kausal dan dengan demikian prospek kesembuhan untuk sindrom Crigler-Najjar belum ada. Kemajuan dalam terapi gen dapat mengubahnya dalam waktu dekat.

Outlook & ramalan

Perjalanan lebih lanjut dari sindrom Crigler-Najjar sangat bergantung pada tingkat keparahan yang tepat, sehingga prediksi umum tidak mungkin dilakukan.

Dalam banyak kasus, serangan epilepsi dibatasi dengan bantuan pengobatan. Selain itu, banyak penderita yang bergantung pada fototerapi untuk membatasi gejalanya. Mengobati sindrom ini secara signifikan meningkatkan harapan hidup pasien, tetapi tidak dapat menyembuhkannya sepenuhnya. Dalam kasus yang parah, mereka yang terkena bergantung pada transplantasi hati untuk terus bertahan hidup. Dalam banyak kasus, hal ini harus dilakukan pada usia muda.

Jika sindrom Crigler-Najjar tidak diobati, biasanya menyebabkan kematian orang yang bersangkutan atau menurunkan harapan hidup secara signifikan. Pengobatan kausal untuk sindrom ini tidak mungkin dilakukan, sehingga hanya gejalanya yang dapat dibatasi. Para orang tua harus menjalani konseling genetik jika ingin memiliki anak lagi untuk mencegah sindrom tersebut berulang pada anak. Karena banyak intervensi pembedahan harus dilakukan segera setelah lahir, hal itu terkait dengan risiko tinggi.

Anda dapat menemukan obat Anda di sini

➔ Obat untuk penyakit kuning dan masalah hati

pencegahan

Sindrom Crigler-Najjar adalah mutasi gen. Oleh karena itu, penyakit tersebut tidak dapat dicegah. Namun, sebagai bagian dari analisis urutan DNA, pasangan dapat memperkirakan kemungkinan anak sakit dalam keluarga berencana.

Rehabilitasi

Dalam kasus sindrom Crigler-Najjar, umumnya ada beberapa tindakan lanjutan yang tersedia untuk mereka yang terkena. Dalam kasus penyakit ini, orang yang terkena terutama bergantung pada cepat dan, yang terpenting, diagnosis dini sehingga tidak terjadi komplikasi lebih lanjut dan gejala penyakit tidak terus memburuk. Karena sindrom Crigler-Najjar merupakan penyakit keturunan, maka sindrom ini juga tidak dapat disembuhkan sepenuhnya, sehingga pasien bergantung pada terapi seumur hidup.

Jika Anda ingin memiliki anak, konseling genetik sangat disarankan agar penyakit ini tidak kambuh lagi pada keturunan Anda. Penyembuhan diri tidak dapat terjadi pada sindrom ini. Karena pengobatan seringkali dilakukan dengan bantuan obat, maka pasien harus selalu memastikan bahwa diminum secara teratur dengan dosis yang tepat. Pemeriksaan rutin oleh dokter juga sangat penting untuk memantau gejala secara permanen.

Dalam kasus penyakit yang parah, bagaimanapun, transplantasi hati mungkin diperlukan, sehingga harapan hidup tidak jarang berkurang akibat sindrom Crigler-Najjar. Perhatian dan dukungan penuh kasih untuk keluarga sendiri sangat penting untuk mencegah depresi atau gangguan psikologis lainnya.

Anda bisa melakukannya sendiri

Pasien dengan sindrom Crigler-Najjar sangat terganggu dalam kehidupan sehari-hari. Sementara penderita tipe CN II biasanya hanya harus mematuhi pengobatan, fototerapi secara khusus menentukan kehidupan sehari-hari pada pasien CN I.

Tidur telanjang untuk paparan cahaya maksimum mengarah pada fakta bahwa orang yang sakit sering membeku pada malam hari di musim dingin. Di musim panas, radiasi termal dari perangkat lampu biru dapat mengganggu tidur. Perangkat modern dengan pencahayaan LED dan pengurangan panas yang signifikan memberikan solusi. Secara umum, AC yang fleksibel di kamar tidur harus dipastikan dan kecocokan kacamata pelindung harus diperiksa. Kehilangan air dan garam karena peningkatan penguapan karena energi cahaya harus dikompensasikan.

Aktivitas lain sangat dibatasi oleh beberapa jam fototerapi. Karena ukuran dan kurangnya transportasi perangkat terapi, perjalanan liburan juga sulit dilakukan. Namun, unit portabel sekarang tersedia. Dalam kasus tertentu, mereka yang terpengaruh juga dapat dirawat dengan menggunakan tikar bercahaya serat optik.

Untuk anak-anak dan remaja yang sakit, penampilan luar sindrom Crigler-Najjar sering kali menimbulkan masalah dalam kontak dengan anak-anak lain. Orang tua dan kerabat tidak hanya menderita karena diejek, dll. Anda juga dibebani oleh kebutuhan untuk pemeriksaan rutin selama fototerapi malam hari.