Defisiensi asil CoA dehidrogenase rantai sedang

Dari Defisiensi asil CoA dehidrogenase rantai sedang (Defisiensi MACD) adalah kelainan metabolisme genetik di mana asam lemak rantai menengah tidak cukup dipecah. Dalam kondisi tertentu, ketidakseimbangan metabolik yang berbahaya dapat terjadi, yang dapat berakibat fatal dalam kondisi tertentu. Jika terapi dimulai sejak dini, penyakit dapat dengan mudah dikendalikan.

Apa itu Defisiensi Asil KoA Dehidrogenase Rantai Menengah?

Pada Defisiensi asil CoA dehidrogenase rantai sedang pemecahan asam lemak rantai menengah terganggu karena penyebab genetik. Ini tidak lagi dapat digunakan secara memadai untuk menghasilkan energi. Oleh karena itu, tubuh dipaksa untuk memecah karbohidrat dan asam amino lebih banyak.

Ketika kebutuhan energi meningkat karena stres fisik yang lebih tinggi, proses pertumbuhan atau infeksi, cadangan karbohidrat tubuh dan protein tubuh sendiri digunakan lebih banyak untuk produksi energi. Hal yang sama berlaku untuk periode tidak ada makanan yang lebih lama. Biasanya, dalam kondisi ini, pemecahan asam lemak dipaksa melalui oksidasi beta.

Namun, ini salah satunya Defisiensi MACD tidak cukup mungkin. Peningkatan pemecahan glukosa menyebabkan hipoglikemia berbahaya. Karena pemecahan asam amino secara paksa, tingkat amonia dalam darah meningkat pada saat yang bersamaan. Karnitin, yang penting untuk metabolisme energi, berkurang karena membentuk senyawa dengan akumulasi asam lemak rantai menengah.

Senyawa tersebut merupakan produk antara dari pemecahan asam lemak Karena pemecahan lebih lanjut dari asam lemak rantai menengah diblokir oleh enzim yang rusak dalam kompleks asil-hidrogenase, defisiensi karnitin sekunder berkembang. Penyimpangan besar dari nilai yang sesuai dapat menyebabkan komplikasi yang mengancam jiwa. Jika tidak ditangani, sekitar 25 persen dari ketidakseimbangan metabolisme yang disebabkan oleh gangguan ini berakibat fatal.

Secara keseluruhan, defisiensi asil-KoA dehidrogenase rantai menengah adalah salah satu penyakit metabolik yang paling umum dan merupakan bagian dari pemeriksaan sebagai bagian dari skrining bayi baru lahir. Penentuan tepat waktu dari cacat genetik yang bertanggung jawab diperlukan untuk terapi yang efektif. Penyakit ini dapat dengan mudah diobati dengan tindakan terapeutik yang sesuai.

penyebab

Penyebab defisiensi asil-CoA dehidrogenase rantai menengah ditemukan pada kerusakan enzim MCAD. Karena mutasi resesif autosomal dari gen MCAD, yang terletak pada kromosom 1, sifat lipatan enzim tersebut terganggu. Hasilnya adalah enzim gagal melipat, yang dihilangkan dan dipecah sebagai bagian dari kontrol kualitas protein.

Akibatnya, asil CoA dehydrogenase rantai menengah tidak cukup. Asam lemak rantai menengah kemudian hanya dipecah dengan buruk. Seperti disebutkan sebelumnya, mutasi resesif autosomal pada gen MCAD bertanggung jawab atas penyakit ini. Dalam kasus pewarisan autosomal resesif, pasien yang terkena memiliki dua gen yang rusak, satu salinannya ditransfer dari kedua orang tua.

Orang dengan hanya satu gen yang bermutasi tidak terkena penyakit ini. Sebab, penyakit ini tidak diturunkan dari generasi ke generasi. Jika kedua orang tua heterozigot untuk masing-masing gen yang rusak, keturunannya memiliki peluang 25 persen untuk mengembangkan defisiensi MCAD.

Gejala, penyakit & tanda

Defisiensi asil-CoA dehidrogenase rantai sedang ditandai dengan kecenderungan hipoglikemia, kejang, dan keadaan koma. Gejala pertama biasanya muncul antara bulan kedua kehidupan dan tahun keempat kehidupan. Mereka dipicu oleh infeksi atau periode pantang makan yang berkepanjangan dan menampakkan diri sebagai diare, muntah, gangguan kesadaran dan kejang.

Hati bisa membesar. Dengan setiap gangguan metabolisme, nilai gula darah diturunkan, nilai amonia dalam darah meningkat dan kadar karnitin diturunkan. Semakin besar penyimpangannya, semakin besar risiko jatuh ke dalam keadaan koma yang mengancam jiwa. Namun, ada juga bentuk defisiensi MCAD dengan gejala yang jauh lebih ringan.

Dalam beberapa kasus tidak ada gejala sama sekali. Di sini hanya tes laboratorium yang menunjukkan cacat genetik yang sesuai. Bahkan pada pasien yang sakit parah, selalu ada fase bebas gejala di antara ketidakseimbangan metabolik.

Diagnosis & perjalanan penyakit

Defisiensi asil CoA dehidrogenase rantai sedang dapat dideteksi dalam konteks skrining bayi baru lahir menggunakan spektroskopi massa tandem. Dalam metode ini, fragmen asil karnitin ditentukan. Konsentrasi oktanoilkarnitin adalah parameter kunci di sini. Jika kadarnya meningkat, analisis DNA dapat membantu memastikan diagnosis.

Pada fase akut penyakit ini, hipoglikemia, peningkatan kadar amonia dan peningkatan kadar asam lemak rantai menengah dalam bentuk asam dikarboksilat dapat dideteksi dalam urin. Ada juga hyperuricaemia (peningkatan kadar asam urat dalam urin) dan tanda-tanda disfungsi hati. Terkadang kadar mioglobin urin juga meningkat.

Komplikasi

Defisiensi asil-CoA dehidrogenase rantai menengah dapat, dalam kasus terburuk, berakibat fatal bagi pasien. Untuk menghindari komplikasi serius dan kerusakan konsekuensial, pengobatan dini penyakit ini harus dilakukan. Dalam kebanyakan kasus, mereka yang terkena menderita kram parah, yang juga berhubungan dengan rasa sakit.

Demikian juga dengan kekurangan asil CoA dehydrogenase rantai sedang dapat menyebabkan koma atau kehilangan kesadaran, sehingga kehidupan sehari-hari orang tersebut secara signifikan dibatasi oleh keluhan tersebut. Terjadi gangguan kesadaran dan mereka yang terkena diare dan muntah-muntah. Dalam banyak kasus, hati juga membesar, yang juga berhubungan dengan nyeri.

Jika orang yang terkena mengalami koma, kondisi ini juga dapat berdampak negatif pada jiwa kerabat atau orang tua dan anak-anak serta menyebabkan depresi atau gangguan psikologis lainnya pada orang-orang tersebut. Biasanya, defisiensi asil-CoA dehidrogenase rantai sedang dapat diobati dengan relatif baik jika didiagnosis lebih awal.

Tidak ada komplikasi khusus. Hanya dengan diagnosis dan pengobatan yang terlambat maka berbagai komplikasi dapat muncul, sehingga orang yang terkena tergantung pada suatu operasi, misalnya.

Kapan sebaiknya Anda pergi ke dokter?

Mengidam makanan dan gejala terkait seperti mual dan muntah adalah tanda masalah kesehatan. Diperlukan dokter jika ada gangguan konsentrasi, malaise atau penurunan tingkat kinerja. Jika terjadi nyeri, kram dan gangguan kejang, sebaiknya segera berkonsultasi dengan dokter. Kehilangan dorongan, kehilangan nafsu makan atau peningkatan kerentanan terhadap infeksi harus diperiksa dan diobati. Karena penyakit ini menunjukkan gejala pertamanya antara usia enam bulan dan empat tahun, anak-anak kecil khususnya berisiko terkena penyakit tersebut. Jika orang yang terkena menunjukkan perubahan berat badan yang nyata, jika ada ketidakpedulian atau masalah perilaku, berkonsultasi dengan dokter.

Peningkatan kewaspadaan diperlukan jika terjadi gangguan kesadaran. Karena risiko kecelakaan atau cedera meningkat karena berkurangnya kesadaran orang yang bersangkutan, diperlukan tindakan. Jika terjadi keadaan koma atau jika ada kehilangan kesadaran, layanan ambulans harus diberitahu. Pada saat yang sama, tindakan pertolongan pertama diperlukan hingga tiba. Pembengkakan tubuh bagian atas, kelelahan, kelelahan serta kegelisahan batin dan lekas marah harus diperiksakan ke dokter. Penyakit ini ditandai dengan regresi bertahap dari semua gejala. Meski dalam periode bebas gejala, disarankan untuk menemui dokter segera setelah tanda-tanda gangguan kesehatan muncul berulang kali.

Perawatan & Terapi

Jika diagnosis dibuat lebih awal, prognosis untuk penyakit ini sangat baik. Kemudian tindakan profilaksis dapat dimulai pada saat yang tepat untuk mencegah krisis metabolisme bahkan dalam situasi yang sulit dan penuh tekanan. Penting untuk menghindari pantang makanan dan infeksi dalam waktu lama.

Cuti makan tidak boleh lebih dari dua jam. Pengetahuan tentang penyakit ini juga diperlukan dalam persiapan untuk operasi apa pun. Oleh karena itu, banyak operasi yang tidak mutlak diperlukan sebaiknya tidak dilakukan. Jika operasi tidak dapat dihindarkan, nutrisi buatan dengan larutan glukosa sangat penting untuk mencegah ketidakseimbangan metabolik.

Bahkan ketidakseimbangan metabolik akut hanya dapat diatasi dengan infus larutan glukosa. Karena tidak ada karnitin, pemberian oral karnitin juga masuk akal. Selain itu, pemberian riboflavin dapat meningkatkan metabolisme lemak, karena merupakan koenzim dalam pemecahan asam lemak.

Outlook & ramalan

Dengan adanya defisiensi asil CoA dehydrogenase rantai sedang, prognosisnya positif jika diagnosis dibuat sedini mungkin. Namun, dalam kondisi tertentu cacat metabolik bawaan ini dapat menyebabkan ketidakseimbangan metabolisme yang serius dengan akibat yang fatal.

Masalahnya adalah defisiensi asil-KoA dehidrogenase rantai menengah bervariasi dalam gambaran klinis. Oleh karena itu, kesalahan diagnosis tidak dapat dikesampingkan. Gejala defisiensi asil-CoA dehydrogenase rantai sedang sudah terlihat pada bayi baru lahir. Untuk meningkatkan prospek mereka yang terkena, skrining metabolisme biasanya dilakukan pada bayi baru lahir saat ini.

Kondisi hidup baik selama orang yang bersangkutan menghindari mabuk atau kelaparan dalam waktu lama. Ia harus menjalani diet rendah lemak yang mengandung cukup banyak karbohidrat. Selain itu, defisiensi karnitin harus diatasi. Untuk mencegah ketidakseimbangan metabolik yang akan datang, pemberian infus glukosa-elektrolit juga dapat dipertimbangkan.

Keadaan darurat dan gangguan metabolisme yang akan datang merupakan risiko tinggi, oleh karena itu, mereka yang terkena defisiensi asil-CoA dehidrogenase rantai menengah harus segera dirujuk ke rawat inap. Mereka yang terkena dampak MCAD membawa kartu ID darurat, yang mengidentifikasi mereka sebagai pasien dengan defisiensi asil-CoA dehydrogenase rantai menengah.

Prospek orang dengan defisiensi asil-CoA dehydrogenase rantai sedang lebih buruk jika mereka menderita infeksi atau jika mereka berpuasa. Ketenangan sebelum operasi juga membawa risiko besar. Ketidakseimbangan metabolik dapat menyebabkan hipoglikemia hipokitosis atau asidosis metabolik. Jika gejala neurologis seperti hipotensi atau kelesuan terjadi, pingsan atau kematian dapat terjadi.

pencegahan

Karena defisiensi asil-KoA dehidrogenase rantai menengah bersifat genetik, tidak ada rekomendasi untuk pencegahannya. Jika ada lebih dari satu anggota keluarga, konseling genetik berguna jika ada keinginan untuk memiliki anak. Gen yang rusak dapat dideteksi dengan pemeriksaan DNA.

Jika kedua orang tua memiliki gen yang bermutasi, keturunannya memiliki 25 persen risiko defisiensi asil-CoA dehidrogenase rantai sedang. Jika ditemukan defisiensi MCAD pada pemeriksaan bayi baru lahir, pemeriksaan kesehatan komprehensif diperlukan untuk mencegah infeksi. Pola makan harus disesuaikan dengan pola makan tinggi karbohidrat dan rendah lemak.

Rehabilitasi

Karena penyakit peroksisom didasarkan pada cacat genetik, terapi hanya dapat meringankan beberapa gejala tanpa dapat menyembuhkan penyakit sepenuhnya. Untuk alasan ini, tidak ada perawatan setelah perawatan yang sebenarnya dalam pengertian ini, tetapi perawatan gejala yang intensif untuk meringankan beberapa penyakit.

Secara umum, mereka yang terkena dampak dan kerabatnya disarankan untuk menjalani pola hidup sehat dengan pola makan seimbang untuk mendukung sistem kekebalan tubuh. Ia juga akan menyarankan relaksasi dan teknik mental tertentu untuk stabilisasi dan memberi nasihat tentang aktivitas waktu luang sebanyak mungkin. Keseimbangan mental memudahkan penanganan penyakit dan terkadang dapat meningkatkan pemulihan. Jika orang tua yang telah menderita penyakit ini ingin memiliki anak lagi, pemeriksaan genetik yang terperinci disarankan untuk menentukan kemungkinan anak yang sakit lagi sebelumnya.

Anda bisa melakukannya sendiri

Defisiensi asil CoA dehydrogenase rantai sedang merupakan penyakit metabolik yang dapat diobati dengan baik jika terdeteksi secara dini. Langkah penting untuk membantu diri sendiri adalah mengatur metabolisme Anda melalui diet dan olahraga yang cukup. Orang yang rutin minum obat atau melakukan aktivitas yang berdampak negatif pada metabolisme harus berkonsultasi dengan dokter keluarga. Terapi yang tepat dapat mengoptimalkan metabolisme sehingga MCADD juga dapat ditangani dengan baik.

Selain pengobatan medis, terapi alternatif juga dimungkinkan. Pengobatan alami seperti valerian atau sage dapat memberikan pengaruh yang baik pada proses penyembuhan karena efek penghilang rasa sakit dan efek positif lainnya. Untuk meminimalkan risiko dan efek samping, penggunaan sediaan tersebut harus terlebih dahulu didiskusikan dengan dokter yang bertanggung jawab.

Orang tua yang anaknya meninggal karena MCADD harus mencari terapi trauma. Jika terjadi kehamilan baru, skrining harus dilakukan pada tahap awal sehingga kemungkinan defisiensi asil-CoA dehidrogenase rantai menengah dapat ditentukan dan kematian bayi mendadak dapat dicegah. Anak-anak yang terkena dampak memerlukan pengamatan terus-menerus agar layanan darurat medis atau layanan ambulans dapat dihubungi segera jika terjadi komplikasi.