Penyakit Pompe

Dari Penyakit Pompe adalah penyakit penyimpanan glikogen yang tidak dapat diprediksi. Gejalanya ditandai dengan kelemahan otot yang progresif. Dalam terapi, keberhasilan melalui administrasi buatan dari enzim penyebab telah diamati.

Apa itu penyakit Pompe?

Penyakit penyimpanan adalah kelompok penyakit heterogen di mana berbagai zat disimpan dalam organ atau sel organisme. Jaringan atau organ biasanya kehilangan fungsinya karena endapan. Zat yang disimpan bisa dari berbagai jenis. Tergantung pada substansinya, perbedaan dibuat antara glikogenosis, mukopolisakarida, lipidosis, sfingolipidosis, hemosiderosis, dan amiloidosis. Pada glikogenosis, glikogen disimpan di sekitar jaringan tubuh.

Karbohidrat yang disimpan tidak lagi dapat diuraikan sama sekali atau hanya tidak lengkap atau dapat diubah menjadi glukosa. Penyebabnya biasanya adalah kekurangan enzim pada enzim yang terlibat dalam pengubahan glukosa dalam tubuh. Penyakit penyimpanan glikogen adalah itu Penyakit Pompesiapa juga Penyakit Pompian atau Defisiensi asam maltase disebut. Penyakit ini mempengaruhi lisosom α-glukosidase atau asam maltase pada gen GAA.

Dalam tubuh yang sehat, enzim memecah polisakarida rantai panjang dari lisosom menjadi glukosa. Pada manusia, enzim ada di semua jaringan. Penyakit metabolik masih terlihat terutama di otot dan karena itu juga termasuk dalam miopati. Penyakit langka ini dinamai menurut ahli patologi Belanda Pompe, yang pertama kali mendeskripsikan fenomena tersebut pada tahun 1932. Pada tahun 1954 G.T. Penyakit Cori sebagai penyakit penyimpanan glikogen tipe II.

penyebab

Pada 1960-an, H.G. Dia kekurangan lisosom α-glukosidase sebagai hubungan kausal pada penyakit Pompe. Kekurangan ini muncul atas dasar cacat genetik kausal utama yang mempengaruhi enzim α-1,4-glukosidase. Enzim ini juga dikenal sebagai maltase asam dan sama sekali tidak ada atau mengalami penurunan aktivitas. Hal ini mencegah kerusakan glikogen bentuk penyimpanan gula di otot. Oleh karena itu, glikogen disimpan dalam sel otot lisosom, di mana ia menghancurkan sel otot. Aktivitas enzim yang tersisa berkorelasi dengan tingkat keparahan penyakit.

Penyakit Pompe jenis infantil memiliki aktivitas kurang dari satu persen. Jenis remaja mempertahankan aktivitas sisa hingga sepuluh persen dan tipe dewasa mempertahankan aktivitas sisa hingga 40 persen. Penyakit ini tunduk pada warisan resesif autosom. Anak laki-laki terpengaruh sama seringnya dengan anak perempuan. Cacat gen kausal terletak di daerah q25.2-q25.3 kromosom 17 dan panjangnya 28 kbp.

Penyakit ini heterogen secara genetik dan sejauh ini dikaitkan dengan 150 mutasi yang berbeda. Para pasien adalah heterozigot majemuk. Bentuk kekanak-kanakan sering ditandai dengan dua mutasi parah. Dengan bentuk ini, ada tingkat kesesuaian yang tinggi antara genotipe dan perjalanan penyakit. Ini tidak terjadi dengan bentuk dewasa. Prevalensi diberikan dengan nilai antara 1: 40.000 dan 1: 150.000. Sekitar 200 orang telah didiagnosis di Jerman.

Gejala, penyakit & tanda

Gejala utama penyakit Pompe adalah kardiomegali dan gagal jantung. Ada juga defisit neurologis dan otot. Wabah penyakit Pompe tidak terbatas pada usia tertentu saja, tetapi dapat menyerang semua kelompok umur. Bentuk kekanak-kanakan terjadi pada bayi dan biasanya berakhir secara fatal pada tahun pertama kehidupan. Pada kebanyakan kasus, kematian yang terjadi adalah kematian akibat gagal jantung yang disebabkan oleh kardiomegali hipertrofik.

Dalam bentuk kekanak-kanakan, gejala pertama muncul setelah dua bulan. Remaja mengembangkan penyakit Pompe remaja. Pada orang dewasa, kedokteran berbicara tentang penyakit Pompe dewasa. Bentuk-bentuk ini memanifestasikan dirinya secara simptomatis dalam kelemahan otot progresif pada otot pernapasan dan otot rangka tubuh. Lengan atas bisa terpengaruh begitu juga panggul dan paha. Kursus ini tidak dapat diprediksi dalam bentuk dewasa dan remaja. Kursus yang sulit ditandai dengan hilangnya kemampuan bernapas.

Seringkali juga terjadi kehilangan mobilitas. Kondisi kelelahan muncul. Dalam beberapa kasus, zat disimpan di arteri dan dapat membentuk aneurisma, yang pecah bisa berakibat fatal. Rata-rata, gejala pertama terlihat segera sebelum usia 30 tahun dan berhubungan dengan kesulitan dalam berlari atau berolahraga. Diagnosis biasanya dibuat pada pertengahan usia 30-an. Sekitar sepuluh tahun kemudian, mereka yang terpengaruh sebagian besar bergantung pada kursi roda.

Diagnosis & perjalanan penyakit

Diagnosis penyakit Pompe biasanya dipastikan dengan biopsi otot berdasarkan anamnesis. Secara histologis, deposit glikogen yang masif di otot dapat dibuktikan dengan pewarnaan PAS. Diagnosis dapat dengan mudah didasarkan pada pengukuran aktivitas enzim dari maltase asam, seperti yang dapat dideteksi pada leukosit dengan tes darah kering. Pemeriksaan genetik molekuler juga dapat digunakan sebagai alat diagnostik. CK, CKMB, LDH, GOT dan GPT meningkat di dalam darah. Urin biasanya meningkat di Glc4.

Banyak diagnosis banding harus dikesampingkan. Dalam bentuk kekanak-kanakan, karena gejala yang jelas, diagnosis yang dicurigai seringkali dapat diamankan dengan perkembangan yang cepat yang berhubungan dengan peningkatan masalah pernapasan dan keterlambatan perkembangan motorik. Kardiomegali dapat dipastikan dengan temuan rontgen. Secara teoritis, diagnosis prenatal berdasarkan pemeriksaan cairan ketuban atau pengangkatan jaringan juga dapat dibayangkan.

Perjalanan penyakit Pompe biasanya lebih parah lebih awal penyakit itu muncul. Meskipun demikian, penyakit Pompe ditandai oleh individu dan oleh karena itu perjalanan penyakit sebenarnya tidak dapat diprediksi. Bentuk ringan juga diamati.

Komplikasi

Dengan penyakit Pompe, mereka yang terkena menderita pembatasan dan keluhan yang signifikan dalam kehidupan sehari-hari. Pertama-tama, ada kesulitan bernapas, yang menyebabkan sangat berkurangnya ketahanan dan kelelahan pasien. Lebih lanjut, kekurangan oksigen juga dapat menyebabkan hilangnya kesadaran, di mana orang yang bersangkutan kemungkinan dapat melukai dirinya sendiri jika terjatuh.

Kesulitan bernafas juga berdampak negatif pada jantung dan organ dalam lainnya, sehingga dapat terjadi kerusakan berat yang tidak dapat diperbaiki pada organ tersebut.Harapan hidup berkurang secara signifikan dan dibatasi oleh penyakit Pompe. Dalam kasus terburuk, orang yang terkena bisa meninggal karena kematian jantung. Kegiatan yang melelahkan atau olah raga tetap tidak memungkinkan bagi orang yang terkena penyakit ini.

Pengobatan penyakit Pompe biasanya berdasarkan gejala dan bertujuan untuk meningkatkan angka harapan hidup. Berbagai obat digunakan, yang biasanya tidak menyebabkan komplikasi tertentu. Gejala juga bisa dikurangi dengan bantuan fisioterapi. Jika ada batasan psikologis, perawatan psikologis lebih lanjut diperlukan.

Kapan sebaiknya Anda pergi ke dokter?

Siapa pun yang menderita penyakit Pompe dipengaruhi oleh penyakit keturunan saat masih anak-anak atau memiliki gejala otot yang parah saat dewasa. Orang dengan glikogenosis tipe II mengalami peningkatan kehilangan otot. Otot pernapasan juga bisa terpengaruh. Jika cacat genetik tidak ditemukan di awal pemeriksaan rutin, kunjungan ke dokter adalah urutan hari karena gejalanya meningkat.

Namun, butuh waktu lama untuk mendapatkan diagnosisnya. Pertama, ada banyak penyakit dengan perjalanan yang serupa. Kedua, pengujian genetik bukanlah norma dalam kedokteran. Ketiga, penyakit penyimpanan glikogen tipe II juga merupakan penyakit metabolik. Banyak dokter yang belum mengenal gejala penyakit Pompe. Selain itu, tidak ada keluhan yang seragam untuk penyakit Pompe yang mulai terlambat. Penyakit ini jauh lebih mudah didiagnosis pada anak-anak.

Kebanyakan pasien dewasa memeriksakan diri ke dokter dengan berbagai keluhan otot. Gejala yang dijelaskan dapat mempengaruhi ekstremitas, tetapi juga otot pernapasan atau jantung. Organ seperti hati juga bisa terpengaruh. Penurunan itu bergerak cepat. Akibatnya, seiring waktu, kunjungan ke dokter meningkat tanpa diagnosis yang benar. Pengembaraan melalui praktik tidak jarang untuk penyakit Pompe.

Terapi & Pengobatan

Penyakit Pompe belum bisa disembuhkan. Pengobatan kausal dari gejala tidak tersedia. Oleh karena itu, pasien biasanya dirawat berdasarkan gejala dan suportif. Bentuk terapi paliatif direkomendasikan. Terapi ini meliputi anjuran diet dan latihan pernapasan serta fisioterapi untuk memperkuat otot. Dalam proses ini, ventilasi dan nutrisi buatan menjadi penting.

Keputusan tepat waktu untuk tindakan ini mutlak diperlukan untuk memperpanjang umur. Dari segi nutrisi, diet tinggi protein yang dikombinasikan dengan pelatihan ketahanan telah terbukti dengan sendirinya. Sejak tahun 2006, telah memungkinkan untuk memasok protein rekombinan secara artifisial, yang terdiri dari sel CHO dan dikenal sebagai alglucosidase alfa atau myozyme. Obat diberikan secara intravena setiap 14 hari. Keberhasilan terobosan diamati pada bayi setelah pemberian awal obat, yang dapat memastikan kelangsungan hidup.

Ada pengalaman yang bertentangan dengan anak-anak yang lebih tua dan tidak ada bukti yang meyakinkan tentang keefektifan formulir dewasa. Biaya pengobatan bisa mencapai 50.000 euro per tahun untuk bayi dan hingga 500.000 euro per tahun untuk orang dewasa. Diperlukan persediaan seumur hidup. Respon otot rangka terhadap terapi bervariasi. Tapi kelemahan otot jantung membaik. Karena adanya sawar darah-otak, obat tersebut tidak berpengaruh pada proses penyakit di otak.

Pendekatan terapeutik seperti terapi gen sedang dalam tahap percobaan pada hewan. Transfer gen telah berhasil pada tikus. Pengobatan dengan pendamping farmakologis dapat meningkatkan aktivitas sisa maltase asam, tetapi sejauh ini tidak dapat digunakan secara praktis. Perawatan psikoterapi suportif untuk menghadapi situasi ini direkomendasikan untuk keluarga yang terkena dampak.

Anda dapat menemukan obat Anda di sini

Outlook & perkiraan

Penyakit Pompe merupakan penyakit keturunan yang tidak dapat disembuhkan yang biasanya mengakibatkan usia harapan hidup lebih pendek. Prognosis yang tepat tergantung pada bentuk spesifik penyakit dan usia orang yang terkena saat penyakit itu muncul.

Prognosisnya paling buruk untuk bentuk awal penyakit Pompe, yang, jika tidak ditangani, biasanya menyebabkan kematian dalam dua tahun. Mereka yang terkena kebanyakan meninggal karena pneumonia atau gagal jantung. Pengobatan penyakit dengan terapi penggantian enzim meningkatkan prognosis secara signifikan. Harapan hidup mereka yang terkena dampak meningkat secara signifikan hingga usia lebih dari sepuluh tahun. Karena bentuk terapi ini masih baru, masih belum ada prognosis jangka panjang.

Bentuk remaja penyakit Pompe, jika tidak diobati, biasanya menyebabkan kematian sebelum mencapai usia dewasa. Bentuk dewasa penyakit Pompe memiliki prognosis yang paling baik. Bagaimanapun, harapan hidup meningkat secara signifikan dengan pengobatan. Namun, mereka yang terpengaruh biasanya mengembangkan beberapa keterbatasan seperti kesulitan kognitif dan gangguan pendengaran atau bahkan ketulian. Pilihan pengobatan baru seperti terapi gen untuk penyakit Pompe saat ini sedang dikembangkan dan diuji, yang akan menghasilkan prognosis yang jauh lebih baik.

pencegahan

Selama ini penyakit Pompe hanya dapat dicegah melalui penyuluhan genetik pada tahap keluarga berencana. Untuk orang tua dari anak yang terkena, risiko kambuh adalah 25 persen. Setelah diagnosis prenatal positif, calon orang tua juga memiliki pilihan untuk melakukan aborsi.

Rehabilitasi

Sebagai aturan, mereka yang terkena penyakit Pompe memiliki sangat sedikit dan sangat terbatas tindakan dan pilihan untuk perawatan lanjutan yang tersedia, sehingga mereka sebaiknya berkonsultasi dengan dokter pada tahap awal untuk mencegah terjadinya keluhan dan komplikasi lain. Ini tidak dapat disembuhkan secara mandiri, sehingga harus berkonsultasi dengan dokter pada tanda dan gejala pertama penyakit.

Proses pemulihan terutama didasarkan pada latihan dari fisioterapi atau fisioterapi. Banyak latihan dapat diulangi di rumah Anda sendiri, yang secara signifikan meningkatkan pengobatan. Pertolongan dan perawatan keluarga sendiri juga sangat penting, yang juga dapat mencegah depresi dan gangguan psikologis lainnya.

Dalam kasus keinginan yang ada untuk memiliki anak, mereka yang terkena dampak harus memanfaatkan tes dan konseling genetik untuk mencegah penyakit berulang. Pemeriksaan dan pemeriksaan rutin oleh dokter juga diperlukan selama hidup. Penyakit itu sendiri biasanya tidak menurunkan angka harapan hidup pasien. Tindakan tindak lanjut lebih lanjut biasanya tidak tersedia untuk orang yang bersangkutan.

Anda bisa melakukannya sendiri

Bagi mereka yang terkena, penyakit Pompe adalah diagnosis yang sangat menegangkan, terutama jika penyakit tersebut hanya muncul di usia tua. Penyakit ini dapat mengambil perjalanan yang sangat individual, itulah mengapa pasien ingin melakukan sebanyak mungkin untuk perjalanan penyakit yang ringan.

Yang utama adalah mencegah penyakit tambahan. Misalnya, pasien harus memastikan bahwa mereka mendapat suplai oksigen dengan baik agar tidak terjatuh karena pusing atau mengalami kecelakaan. Selain itu, suplai oksigen yang tidak mencukupi akan merusak jantung - dan mungkin juga organ lainnya. Penyakit menular seperti flu atau infeksi serupa flu juga harus dihindari jika memungkinkan karena juga mengganggu pernapasan dan sangat melemahkan tubuh serta sistem kekebalannya. Oleh karena itu, pasien dengan penyakit Pompe sebaiknya memberikan perhatian khusus pada sistem kekebalan mereka. Anda harus memastikan bahwa Anda makan makanan segar dan tinggi protein sebagai bagian dari rekomendasi diet spesialis Anda.

Olahraga teratur juga penting untuk menjaga kekuatan otot terutama di bagian kaki. Di atas segalanya, pelatihan ketahanan telah terbukti dalam pengobatan penyakit Pompe. Fisioterapis yang merawat memberikan bantuan yang diperlukan. Dukungan psikologis sangat membantu bagi banyak pasien dan kerabat mereka. Anda juga bisa mendapatkan dukungan dan informasi dari Pompe Deutschland e.V. (www.morbus-pompe.de).