Sindrom Mowat-Wilson

Itu Sindrom Mowat-Wilson adalah kelainan perkembangan genetik yang langka dengan berbagai gejala. Selain kelainan wajah, usus, dan kelamin, kelainan jantung dan perkembangan otak terjadi sebagai bagian dari cacat genetik. Penyakit yang selama ini tidak bisa disembuhkan hanya bisa diobati secara simptomatis.

Apa itu Sindrom Mowat-Wilson?

Itu Sindrom Mowat-Wilson adalah gambaran klinis yang agak muda. Fenomena klinis yang beragam ini pertama kali dijelaskan oleh Mowat dan Wilson pada tahun 1998. Selain gangguan perkembangan, mikrosefali dan kompleks gejala penyakit Hirschsprung menjadi ciri gambaran klinis. Cacat genetik dianggap sebagai penyebab penyakit.

Secara keseluruhan, gejalanya sangat beragam. Penyakit langka sejauh ini hanya sedikit diteliti. Akibatnya, sejauh ini hanya sedikit pilihan terapi yang tersedia. Tidak ada prevalensi yang pasti karena kelainan ini jarang atau tidak dapat didiagnosis sama sekali hingga abad ke-21. Saat ini ada sekitar 200 pasien yang didokumentasikan dengan sindrom tersebut.

penyebab

Mutasi gen menyebabkan sindrom Mowat-Wilson. Menurut penelitian terbaru, gen ZFHX1B merupakan gen penyebab penyakit. Cacat genetik kausal dikatakan berada di wilayah kromosom 2q22. Gen yang terpengaruh berukuran sekitar 70 kb dan terdiri dari total sepuluh ekson dari 1.214 asam amino. Gen ini mengkode protein SIP1, yang aktif sebagai modulator transkripsi dan terlibat dalam embriogenesis.

Oleh karena itu, embriogenesis dari mereka yang terkena terganggu. Anomali gen penyebab penyakit dapat berhubungan dengan penghapusan lengkap, reposisi atau anomali sekuensial. Cacat genetik diturunkan dalam pewarisan autosom dominan. Alel yang rusak pada dua kromosom homolog sudah cukup untuk menularkan penyakit keturunan.

Gejala, penyakit & tanda

Gejala sindrom Mowat-Wilson berhubungan dengan gangguan perkembangan yang kompleks dan beragam secara klinis. Gejala utama termasuk kejang yang dipicu oleh otak dan mikrosefali. Mikrosefali seperti itu terjadi sebagai akibat dari pengerasan prematur semua jahitan kranial dan menyempitkan otak selama fase pertumbuhan. Karena itu, pasien mengalami retardasi mental. Selain itu, seringkali terdapat kelainan pada wajah yang seringkali membuat pasien terlihat seperti elang.

Anomali ini mungkin termasuk, misalnya, mata besar dan dalam, alis yang mengarah ke horizontal, kelainan daun telinga, cuping telinga yang tumbuh ke dalam, dan dagu yang menonjol secara mencolok. Dalam 90 persen kasus, mereka yang terkena menderita epilepsi. Perkembangan mental sangat tertunda dan perkembangan linguistik seringkali sama sekali tidak ada. Perkembangan motorik pasien juga melambat.

Pada pengukuran kelahiran normal, sering terjadi perawakan pendek sekunder. Mungkin ada malformasi uretra. Cacat jantung bawaan atau malformasi alat kelamin juga bisa dibayangkan. Selain itu, kelainan saraf pada pleksus dinding usus terjadi, yang merupakan ciri khas penyakit Hirschsprung.

Diagnosis & perjalanan penyakit

Diagnosis sindrom Mowat-Wilson tidak dapat dibuat berdasarkan pemeriksaan belaka, tetapi membutuhkan analisis materi genetik. Laboratorium memperkuat ekson dua sampai sepuluh gen ZFHX1B dari DNA genom pasien. Amplifikasi ini dilakukan dengan menggunakan PCR. Analisis bahan ini dan situs sambungan intron-ekson dilakukan melalui sekuensing DNA.

Setiap ekson dari gen ZFHX1B diperiksa untuk penghapusan dan duplikasi melalui amplifikasi probe yang bergantung pada ligasi multipleks. Prosedur rumit ini memakan waktu sekitar tiga minggu dan, tidak seperti pemeriksaan pasien biasa, dapat memungkinkan diagnosis yang tegas dibuat. Dalam kebanyakan kasus, selain DNA orang tersebut, DNA orang tuanya juga diurutkan dan dianalisis.

Perjalanan penyakit sangat bergantung pada bentuk kelainan genetik dan sejauh mana penghapusan atau reposisi bagian kromosom. Prognosis pasti sulit dibuat karena sejauh ini kasus penyakit yang didokumentasikan sangat sedikit. Namun, diagnosis dini dan terapi selanjutnya mungkin akan memiliki pengaruh positif pada prognosis.

Komplikasi

Sindrom Mowat-Wilson menyebabkan keluhan dan komplikasi serius pada pasien, yang secara signifikan menurunkan harapan hidup dan kualitas hidup. Sebagai aturan, kehidupan sehari-hari pasien juga sangat dibatasi dan mereka yang terpengaruh bergantung pada bantuan orang lain dalam kehidupan sehari-hari mereka.

Selain itu, terdapat keterbelakangan mental dimana kerabat dan orang tua sering mengalami keluhan psikologis atau depresi. Dalam kebanyakan kasus, mereka yang terkena juga menderita kram dan penurunan ketahanan. Selain itu, berbagai deformasi wajah juga terjadi dan epilepsi terjadi.

Perkembangan linguistik juga sangat lambat, sehingga pada masa dewasa terdapat kesulitan yang cukup besar untuk berkomunikasi dengan pasien. Cacat jantung dan perawakan pendek juga terjadi. Cacat jantung dapat menyebabkan kematian jantung secara spontan, sehingga harapan hidup penderita dibatasi oleh sindrom Mowat-Wilson.

Tidak ada obat untuk sindrom Mowat-Wilson. Namun, berbagai keluhan tersebut dapat dibatasi dan ditangani sehingga yang bersangkutan memiliki kehidupan sehari-hari yang dapat ditanggung. Tidak ada komplikasi, tetapi pengobatan positif tidak selalu memungkinkan.

Kapan sebaiknya Anda pergi ke dokter?

Meskipun sindrom Mowat-Wilson tidak dapat disembuhkan dengan pilihan hukum dan medis saat ini, pengobatan gejala yang terjadi dapat memberikan bantuan yang signifikan. Biasanya, semakin dini diagnosis dapat dibuat, semakin baik pilihan terapi pasien. Konsultasi dengan dokter diperlukan jika terjadi gangguan perkembangan pada anak yang sedang tumbuh.

Jika ada kelainan individu dalam perbandingan langsung dengan orang-orang pada usia yang sama, diperlukan dokter. Pengamatan harus didiskusikan dengannya sehingga penilaian keadaan kesehatan dimungkinkan. Seorang dokter harus disajikan dengan ketidakmampuan belajar, gangguan memori, keterlambatan bicara atau kekhasan urutan gerakan. Jika Anda mengalami kram, nyeri, atau postur tubuh yang tidak normal, Anda harus memeriksakan diri ke dokter. Malformasi atau kelainan wajah menandakan suatu kondisi yang memerlukan penanganan.

Cacat visual atau kelainan pada fitur wajah harus diklarifikasi oleh dokter. Proses atau gerakan berpikir yang melambat adalah tanda-tanda gangguan dan harus diselidiki. Jika ada gangguan pada irama jantung, masalah dengan ekskresi atau ketidakteraturan dalam kemampuan bereaksi atau merasakan, berkonsultasi dengan dokter. Gangguan perilaku, kelainan vegetatif atau keanehan pada penampilan kulit harus diperiksa oleh dokter.

Perawatan & Terapi

Sindrom Mowat-Wilson sejauh ini tidak dapat disembuhkan. Pilihan pengobatan simtomatik juga terbatas. Terapi obat biasanya digunakan untuk melawan kejang. Obat antiepilepsi menunjukkan efektivitas terbesar dalam konteks ini. Beberapa gejala malformasi dapat diperbaiki dengan pembedahan. Secara khusus, gejala penyakit Hirschsprung harus dikoreksi sedini mungkin, karena jika tidak, sepsis atau peritonitis dapat terjadi.

Terapi simtomatik untuk sindrom Mowat-Wilson terutama ditujukan untuk meningkatkan kualitas hidup mereka yang terkena. Dengan tujuan ini, keterbelakangan mental dan motorik juga bisa diatasi. Terapi terapi wicara dalam keadaan tertentu dapat membantu perkembangan bahasa, yang pada sindrom Mowat-Wilson sering gagal total tanpa tindakan terapeutik yang mendukung. Perawatan fisioterapi dan terapi okupasi dapat mengatasi keterlambatan perkembangan keterampilan motorik.

Sindrom Mowat-Wilson seringkali menjadi beban psikologis yang hampir tak terbayangkan bagi orang tua dari orang yang terkena. Oleh karena itu, orang tua pasien seringkali dibantu oleh psikoterapis. Penelitian medis saat ini berkaitan dengan pendekatan terapi gen yang seharusnya menyembuhkan cacat gen di masa depan. Dengan cara ini, gen ZFHX1B yang rusak pada mereka yang terkena dampak dapat segera diganti, yang dapat membuat penyakit dapat disembuhkan.

Outlook & ramalan

Sindrom Mowat-Wilson dapat diobati dengan baik akhir-akhir ini. Harapan hidup dan kualitas hidup didasarkan pada jenis dan tingkat keparahan malformasi kongenital. Dengan kelainan ringan yang tidak mempengaruhi jantung, mereka yang terkena dapat hidup hingga dewasa.

Pasien yang sakit parah biasanya meninggal selama masa kanak-kanak atau remaja akibat penyakit tersebut. Penyebab khas kematian adalah infark miokard atau penyakit HSCR yang khas. Kejang otak sering menyebabkan kematian pada tahun-tahun pertama kehidupan anak. Sindrom langka ini dapat diobati sesuai gejalanya, yang berarti pasien dapat menjalani hidup tanpa gejala, setidaknya untuk sementara.

Namun, dalam jangka panjang, sindrom Mowat-Wilson tidak menawarkan prognosis positif, karena berbagai malformasi dan anomali mengakibatkan kemunduran kesehatan yang progresif dan akhirnya menyebabkan kematian. Prognosis harapan hidup dan perjalanan penyakit biasanya dibuat oleh spesialis yang bertanggung jawab. Sebagian besar waktu itu adalah ahli saraf atau spesialis penyakit genetik. Tergantung pada gejalanya, diagnosis penyakit bisa jadi sulit, itulah sebabnya sindrom Mowat-Wilson sering tidak terdiagnosis sebelum penyakitnya berkembang pesat.

pencegahan

Karena sindrom Mowat-Wilson adalah kelainan perkembangan kompleks dengan penyebab genetik, fenomena tersebut hampir tidak dapat dicegah. Namun, pasangan yang terlibat dalam keluarga berencana mungkin memiliki sekuens DNA mereka untuk menilai risiko pribadi mereka dalam mewariskan cacat genetik.

Rehabilitasi

Dalam kebanyakan kasus, mereka yang terkena sindrom Mowat-Wilson tidak memiliki atau hanya beberapa tindakan lanjutan yang tersedia, karena ini adalah penyakit genetik. Oleh karena itu, mereka yang terkena dampak idealnya berkonsultasi dengan dokter sejak dini agar tidak ada keluhan atau komplikasi lebih lanjut yang dapat berdampak negatif pada harapan hidup dan kualitas hidup orang yang bersangkutan.

Biasanya, penyembuhan diri tidak dapat terjadi, sehingga berkonsultasi dengan dokter pada tanda dan gejala penyakit yang pertama. Jika Anda ingin memiliki anak, tes dan konseling genetik dapat berguna untuk mencegah sindrom ini berulang pada keturunan Anda. Biasanya, mereka yang terkena sindrom Mowat-Wilson bergantung pada asupan berbagai obat.

Ini harus selalu diminum pada waktu yang tepat dan dalam dosis yang tepat untuk meredakan gejala. Dalam kasus anak-anak, orang tua khususnya harus mengontrol asupannya. Tindakan fisioterapi juga diperlukan dalam banyak kasus, meskipun beberapa latihan juga dapat dilakukan di rumah Anda sendiri. Tidak dapat diprediksi secara universal apakah sindrom Mowat-Wilson akan menyebabkan penurunan harapan hidup bagi orang yang terkena.

Anda bisa melakukannya sendiri

Karena sayangnya tidak ada obat untuk sindrom Mowat-Wilson, prioritas utama saat ini adalah meningkatkan kualitas hidup anak.

Dalam banyak kasus, terapi wicara yang dimulai sejak dini dapat melawan perkembangan bahasa yang tertunda dan memastikan keberhasilan yang signifikan dalam perkembangan bahasa. Selain itu, tindakan terapi fisioterapi dan okupasi intensif memastikan perkembangan motorik dan mental yang lebih baik. Selain tindakan yang ditentukan oleh dokter, disarankan juga untuk menangani topik sendiri dan melanjutkan terapi di rumah.

Merawat anak yang cacat merupakan beban yang sangat berat, terutama bagi orang tua tetapi juga bagi saudara kandung yang mungkin ada, yang dapat mempengaruhi kehidupan keluarga dan pada akhirnya kualitas pengasuhan. Oleh karena itu, sangat penting bahwa dalam kasus seperti itu orang tua mencari psikoterapi pada waktu yang tepat yang memberi mereka kekuatan lebih dalam jangka panjang dengan mempelajari metode relaksasi dan manajemen konflik.

Perlu diingat juga bahwa mereka yang terkena dampak berhak atas perawatan pencegahan hingga enam minggu setiap tahun, yang biayanya dibayar oleh asuransi perawatan. Sudah ada fasilitas yang memberikan perawatan intensif di siang hari sementara kerabat bisa bersantai berwisata. Ini bisa sangat membantu, terutama dengan saudara kandung.