Sindrom Smith-Lemli-Opitz

Itu Sindrom Smith-Lemli-Opitz adalah sindrom malformasi cogenital. Penyebabnya adalah satu dari total 70 mutasi gen pada kromosom 11q13.4. Penyakit ini diturunkan secara resesif autosom dan merupakan penyakit yang sangat langka dengan banyak malformasi organ dan gangguan biosintesis kolesterol.

Apa itu Sindrom Smith-Lemli-Opitz?

Itu Sindrom Smith-Lemli-Opitz termasuk dalam kelompok sindrom malformasi herediter resesif autosom. Mutasi gen menyebabkan gangguan metabolisme dalam biosintesis kolesterol pada penyakit tersebut. Sindroma ini adalah gangguan kogenital yang paling umum dari biosintesis kolesterol. Prevalensi penyakit di Eropa adalah antara sekitar 1: 60.000 dan 1: 10.000.

Penyakit ini dapat diklasifikasikan sebagai penyakit langka, meskipun merupakan salah satu penyakit kelamin yang paling umum dalam biosintesis kolesterol. Sindrom ini bahkan lebih jarang terjadi di benua Asia dan Afrika. Penyakit ini pertama kali dideskripsikan pada tahun 1964. Ahli genetika D. W. Smith, L. Lemli dan J. Marius Opitz mendokumentasikan kompleks gejala dari sudut pandang ilmiah. Sedikit lebih dari 300 kasus telah dilaporkan sejak saat itu.

Anak laki-laki lebih sering terpengaruh daripada anak perempuan. Gejala tersebut mungkin lebih terasa pada anak perempuan dan oleh karena itu lebih sulit untuk didiagnosis. Penyakit ini bawaan, tetapi berkembang secara progresif sejak lahir dan karena itu ditandai dengan berbagai bentuk. Sindrom ini dibagi menjadi tipe I dan II tergantung gejalanya.

penyebab

Sindrom Smith-Lemli-Opitz disebabkan oleh mutasi gen yang terlokalisasi pada tahun 1998. Kromosom 11q13.4 sekarang dianggap sebagai lokasi mutasi, dengan lebih dari 70 mutasi berbeda di lokasi ini yang diketahui hingga saat ini. Jenis mutasi kausal menentukan tingkat keparahan dan jenis gejala pada setiap kasus. Gen yang dimaksud adalah gen reduktase 7-sterol. S. Tint bersama dengan rekan-rekannya menemukan bahwa sindrom ini mencegah produksi kolesterol tubuh sendiri.

Produksi ini mencakup konversi prekursor 7-dehidrokolesterol menjadi kolesterol tubuh sendiri, yang tidak dapat berfungsi karena cacat enzim akibat mutasi. Oleh karena itu, ada kelebihan 7-dehydrocholesterol dalam tubuh mereka yang terpengaruh. Pada saat yang sama terjadi defisit kolesterol secara umum. Karena sindrom ini mewarisi resesif autosom, kedua orang tua harus membawa gen yang salah dan hanya dapat menularkannya kepada anak dengan cara ini. Ada kemungkinan 25 persen bahwa anak-anak berikutnya dari orang tua dengan anak yang sakit juga terkena sindrom malformasi.

Gejala, penyakit & tanda

Anak-anak dengan sindrom Smith-Lemli-Opitz dilahirkan dengan kelainan kraniofasial yang khas, terutama mikrosefali, dahi yang menonjol, dan hidung kecil dengan akar hidung yang lebar. Selain nares anteverted, ada microgenius. Celah langit-langit dan pengaburan lensa juga sering terlihat, terutama katarak dan katarak.

Blepharoptosis juga hadir. Secara mental dan otak, perkembangan yang tidak diinginkan berkembang seiring waktu, yang mengakibatkan cacat mental. Holoprosencephaly dan iritabilitas juga dapat membentuk gambaran klinis. Selain perilaku merugikan diri sendiri, sindroma tersebut dapat memicu perilaku autis. Selain itu, terdapat beberapa kelainan bentuk organ, terutama pada jantung dan saluran urogenital.

Hipospadia dan kriptorkismus adalah malformasi urogenital yang paling umum. Selain jari tangan atau kaki yang berlebih, bisa juga terdapat sindrom jari kaki. Hipotonia otot, gangguan menelan, dan refluks gastroesofagus juga relevan dalam konteks kompleks gejala. Dismotilitas usus dan stenosis pilorus juga sering terjadi. Pada sindrom tipe II, terdapat pseudo-hermafroditisme, di mana genitalia eksterna adalah wanita, meskipun karotipe pria lebih dominan.

Diagnosis & perjalanan penyakit

Sebagai diagnosis prenatal, pemeriksaan ultrasonografi dapat merekam karakteristik fisik khas sindrom Smith-Lemli-Opitz bahkan sebelum lahir. Selain defisit pertumbuhan, kelainan jantung atau tidak adanya ginjal dapat diketahui. Dalam tes cairan ketuban, analisis mutasi mungkin sudah memberikan hasil yang meneguhkan diagnosis.

Setelah lahir, anak memiliki ciri bentuk wajah dan posisi ekstremitas yang khusus, sehingga dugaan diagnosis dapat ditegakkan dengan diagnosis visual jika diagnosis pranatal gagal. Diagnosis genetik mengamankan kecurigaan. Dalam hal diagnosis banding, sindrom Smith-Lemli-Opitz harus dibedakan dengan sindrom alkohol janin, sindrom Pallister Hall, sindrom Kaufmann-McKusick, dan sindrom Cornelia de Lange.

Sindrom Pätau, sindrom ATR-X dan sindrom C, sindrom Zellweger dan sindrom hydrolethalus juga harus dipertimbangkan dalam diagnosis banding. Hal yang sama berlaku untuk Oro-Faciales-Digitales Syndrome, Holoprosencephaly-Polydactyly-Syndrome, dan Meckel-Syndrome. Harapan hidup anak-anak bergantung pada konsentrasi kolesterol dan kemampuan mengobati malformasi organ. Kadar kolesterol rendah dan malformasi yang paling parah membuat kemungkinan hasil yang fatal. Anak-anak dengan kadar kolesterol tinggi dan malformasi yang mudah diobati tidak memiliki gangguan harapan hidup yang parah.

Komplikasi

Karena sindrom Smith-Lemli-Opitz, mereka yang terkena menderita berbagai malformasi dan kelainan bentuk. Ini memiliki efek yang sangat negatif pada kualitas hidup pasien. Organ dalam khususnya dipengaruhi oleh kelainan bentuk, sehingga kematian seringkali dapat terjadi segera setelah lahir. Selain itu, kebanyakan pasien menderita sumbing dan juga masalah mata.

Lebih jauh, sindrom ini sering menyebabkan cacat intelektual dan dengan demikian menyebabkan keterbelakangan intelektual. Oleh karena itu, sebagian besar pasien bergantung pada bantuan orang lain dalam hidup mereka dan tidak dapat lagi menangani banyak tugas sehari-hari sendirian. Jantung juga terpengaruh oleh malformasi, yang dapat menyebabkan kematian jantung mendadak. Lebih lanjut, sindrom Smith-Lemli-Opitz juga mempengaruhi alat kelamin, sehingga malformasi juga dapat terjadi pada alat kelamin tersebut.

Pengobatan sindrom Smith-Lemli-Opitz biasanya hanya bergejala. Tidak ada komplikasi dan beberapa gejala dapat dibatasi. Namun, perjalanan penyakit yang sepenuhnya positif tidak dapat dicapai. Tidak dapat diprediksi secara universal apakah harapan hidup akan dibatasi.

Perawatan & Terapi

Untuk pasien dengan sindrom Smith-Lemli-Opitz, perawatan sosial dan medis seumur hidup seringkali tak terhindarkan. Sebagai aturan, perkembangan mereka sangat tertunda dalam hal area kognitif dan motorik. Dalam hampir semua kasus, hal ini mengakibatkan cacat seumur hidup yang tidak memungkinkan adanya gaya hidup mandiri. Oleh karena itu, di atas segalanya, perawatan suportif disediakan.

Sebagai bagian dari tindakan ini, orang tua menerima dukungan psikoterapi dan idealnya belajar menangani penyakit anak mereka. Sindrom Smith-Lemli-Opitz tidak dapat disembuhkan dan oleh karena itu tidak dapat diobati sebagai penyebabnya. Karena gangguan metabolisme kolesterol telah didokumentasikan untuk sindrom tersebut, pengobatan simtomatik untuk mengkompensasi kekurangan kolesterol dimungkinkan. Perawatan ini dilakukan dengan pemberian kolesterol.

Malformasi organ yang paling banyak jumlahnya harus diperbaiki dengan pembedahan, sejauh mungkin. Pengecualian untuk ini adalah multi-linkage jari tangan dan kaki yang sering didokumentasikan, yang tidak selalu memerlukan intervensi bedah. Gejala yang menyertai seperti kesulitan penglihatan kini juga dapat diobati dan dikurangi dengan baik.

Mayoritas penderita menderita masalah nutrisi seperti kesulitan menghisap dan menelan atau refluks gastroesofagus dan gangguan peristaltik gastrointestinal. Oleh karena itu, selang lambung harus sering digunakan untuk memastikan asupan makanan yang aman. Masalah perilaku mungkin bisa diobati dengan terapi perilaku.

pencegahan

Setelah diagnosis prenatal positif untuk sindrom Smith-Lemli-Opitz, orang tua diberi kesempatan untuk menghentikan kehamilan. Sindrom Smith-Lemli-Opitz hanya dapat dicegah dengan cara lain jika pasangan memiliki diagnosis genetik molekuler yang dilakukan dalam keluarga berencana dan, setelah bukti diberikan tentang mutasi, memutuskan untuk melawan anak mereka sendiri.

Rehabilitasi

Tindakan tindak lanjut untuk sindrom Smith-Lemli-Opitz (SLOS) didasarkan pada tingkat keparahan gejala yang terjadi selama perjalanan penyakit. Pada sebagian besar kasus penyakit, anak mengalami masalah gizi. Mereka melakukannya dengan buruk. Oleh karena itu, fokus perawatan lanjutan pertama-tama adalah kecukupan gizi anak-anak yang terkena dampak melalui makanan cair berkalori tinggi nasogastrik dan pemberian kolesterol yang cukup.

Perjalanan penyakit lebih lanjut juga menunjukkan pada banyak anak yang terkena keterbelakangan otak. Keterbelakangan ini biasanya menyebabkan cacat fisik atau mental dengan berbagai tingkat keparahan. Misalnya, tidak semua anak yang terpengaruh belajar berjalan. Untuk mengimbangi keterbatasan mobilitas, alat bantu untuk pergerakan sehari-hari (misalnya kursi roda, alat bantu berjalan dan berdiri) disediakan sebagai tindakan tindak lanjut dalam kasus ini.

Jika terjadi gejala mental seperti autoagresi dan hiperaktif, perawatan obat yang diresepkan secara terapeutik dilanjutkan sebagai tindakan lanjutan. Selain itu, sekitar 50 persen dari semua anak yang terkena akan mengalami cacat jantung sedang hingga parah seiring perkembangan penyakit. Setelah operasi kelainan jantung, pemeriksaan elektrokardiografik (EKG) dan sonografi dijadwalkan secara berkala.

Untuk orang tua dari anak-anak dengan SLOS, konsultasi dan terapi psikologis sangat disarankan. Hidup mandiri di masa dewasa agak tidak mungkin. Tindakan perawatan ekstensif diharapkan dalam perawatan lanjutan SLOS di masa dewasa. Selain itu, malformasi organ dapat membatasi usia harapan hidup.

Anda bisa melakukannya sendiri

Penyakit ini dikaitkan dengan berbagai keluhan yang sangat mengganggu kualitas hidup. Jika salah satu anggota keluarga telah didiagnosis dengan penyakit genetik, berkonsultasi dengan dokter sebelum anak tersebut dikandung. Risiko yang mungkin terjadi harus dipertimbangkan sehingga keputusan yang bijaksana dapat dibuat untuk semua yang terlibat. Selain itu, Anda harus mengikuti semua pemeriksaan yang ditawarkan selama kehamilan.

Segera setelah gangguan kesehatan anak diketahui, orang tua dan kerabat dapat mengambil tindakan pencegahan yang tepat dan mempersiapkan lebih baik untuk perkembangan masa depan. Dalam banyak kasus, merawat seseorang dengan sindrom Smith-Lemli-Opitz merupakan tantangan besar bagi kerabat. Oleh karena itu, mereka harus mengetahui dan mematuhi batasan fisik dan emosional mereka. Dianjurkan untuk mempertimbangkan penggunaan perawatan medis untuk pasien dan, secara paralel, dukungan psikoterapi untuk kerabat. Akibatnya, perbaikan seringkali dapat dicapai dalam menangani penyakit.

Perlu diperhatikan bahwa stabilitas lingkungan sosial penting bagi pasien. Selain itu, Anda harus selalu tetap tenang dalam kehidupan sehari-hari saat kesulitan dan tantangan muncul. Karena orang yang bersangkutan tidak dalam posisi untuk membentuk hidupnya secara mandiri, harus ada empati khusus dalam berurusan dengannya.