Sindrom Joubert

Itu Sindrom Joubert ditandai dengan malformasi kongenital batang otak serta agenesis (malformasi penghambatan, kurangnya perlekatan, misalnya batang serebral, apendiks). Hipoplasia (keterbelakangan) cacing serebelar juga bisa ada. Pasien yang menderita kelainan genetik resesif autosom ini antara lain menunjukkan perilaku pernapasan yang tidak normal dan ataksia.

Apa itu Sindrom Joubert?

Orang dengan Sindrom Joubert menderita gangguan perkembangan sistem saraf pusat dan gangguan fungsional yang diakibatkannya. Penelitian medis kontroversial mengenai apakah kelainan genetik ini harus diklasifikasikan sebagai penyakit dengan sendirinya.

Pasien yang terkena memiliki berbagai gejala yang berbeda. Karena itu, diagnosis akhir menjadi sulit. JB dicirikan oleh heterogenitas lokus gen yang ekstensif. Sejauh ini, banyak mutasi gen telah diidentifikasi. Analisis mutasi sangat ekstensif.

penyebab

Sindrom Joubert termasuk dalam kelompok ciliophatias primer. Dengan kelainan genetik pada silia primer atau tubuh basal ini, berbagai jenis kelainan perkembangan dapat terjadi. Sebagai proses sel khusus, silia melakukan berbagai tugas. Mereka bertindak sebagai sensor kemo, mechano dan osmosis dan terlibat dalam banyak jalur pensinyalan. Selain itu, mereka memastikan perkembangan organ normal.

Mereka mempertahankan homeostasis jaringan dari proses perkembangan dasar. Sejumlah besar protein yang terlibat membentuk jaringan kompleks melalui interaksi. Jika organ lain terpengaruh selain gejala utama, maka JSRD (Joubert Syndrome Related Disorder) hadir. Penyakit sekunder ini ditandai dengan manifestasi organ lebih lanjut yang melibatkan ginjal, hati dan mata.

Ini adalah sindrom heterogen secara genetik. Dokter telah menemukan malformasi pada gen NPHP6 / CEP290 (pengkodean untuk nephrocystine-6) atau pada gen NPHP8 / RPGRIP1L (pengkodean untuk nephrocystine-8). Mutasi gen lainnya adalah MKS3, ARL13B, AHI1, CC2DA2, TMEM216 dan INPP5E. Hanya sedikit pasien yang mengalami mutasi pada NPHP4 dan NPHP1.

Gejala, penyakit & tanda

Fitur patognomonik adalah "tanda gigi molar" (MTS), yang dapat ditentukan dengan menggunakan "pencitraan resonansi magnetik otak pembobotan T1 aksial". Ciri ini ditandai dengan agenesis atau hipoplasia cacing serebelar atau cacing serebelar. Selanjutnya, fossa interpendikuler posterior (lubang di antara kaki serebral) ditarik dengan kuat dan batang serebelar memiliki bentuk superior yang menonjol karena malformasi otak tengah.

Selain MTS, pasien sering menderita gangguan pernapasan, ataksia, hipotensi otot, dan retardasi psikomotor. 8 sampai 19 persen dari mereka yang terkena menunjukkan postaxial polydactyly (banyak jari) dan enam persen memiliki ensefalokel oksipital (meningo), di mana bagian belakang otak menonjol.

Deformitas ini pertama kali dicatat pada tahun 1969. Prevalensinya kira-kira 1: 100.000, suatu rasio yang menunjukkan seberapa jarang penyakit muncul. Hanya seratus kasus yang telah didokumentasikan sejak survei medis pertama. Karena cacat genetik ini terjadi dalam berbagai bentuk dan varian, dokter menganggap banyak perubahan dalam genetika.

Anomali yang tepat belum diverifikasi secara meyakinkan. Namun, mutasi kromosom X dianggap pasti. Gangguan ini diturunkan atas dasar pewarisan resesif autosom. Sebuah cerebelli vermis hilang (cerebellum, cerebellar worm), kerusakan pada retina dan iris yang terlihat terlibat.

Gejala dan keluhan yang sering muncul selama periode neonatal adalah nistagmus dan pola pernapasan yang tidak teratur seperti takipnea episodik dan apnea. Anak kecil dapat mengalami hipotonia. Dengan bertambahnya usia, ketidakseimbangan dan gaya berjalan yang tidak seimbang (ataksia). Gejala utama ini juga dikenal sebagai tonggak motorik.

Para pasien memiliki tingkat kemampuan kognitif yang berbeda dan dapat mengalami gangguan yang parah, tetapi mereka juga dapat menunjukkan tingkat kecerdasan yang normal. Apraxia okulo-motorik (gangguan gerakan) juga mungkin terjadi.

Ciri dari kelainan genetik ini adalah kelainan kraniofasial seperti kepala besar, alis bulat dan tinggi, dahi menonjol (menonjol), mulut cacat, lidah yang bergerak dan menonjol secara ritmis, serta telinga yang dalam. Gejala sesekali adalah nefrofisis, distrofi retinal, dan polidaktili.

Diagnosis & perjalanan penyakit

Diagnosis dibuat berdasarkan kejadian khas ataksia yang telah disebutkan sebelumnya, hipotensi, apraksia okulomotor, cerebelli vermis terbuka setelah minggu ke-18 kehamilan dan keterlambatan perkembangan. Selain itu, temuan neuroradiologis yang khas dibuat di MRI, MTS (tanda gigi molar).

Ciri ini, yang dikenal sebagai tanda molar, disebabkan oleh malformasi permen dan otak tengah serta hipoplasia cacing otak kecil. Diagnosis banding didasarkan pada penyakit yang terkait erat dengan JS seperti JSRD (gangguan terkait sindrom Joubert), malformasi Dandy-Walker (cacing cerebellar cacat tanpa MTS), apraksia okulomotor tipe 1 dan 2, hipoplasia dan atrofi ponto-serebrallic, 3-c Sindroma, sindrom orofacio-digital II dan III serta sindrom Meckel-Gruber.

Tahap I mencakup "analisis panel berbasis pengurutan generasi berikutnya" dari gen JBTS5 (53 ekson pengkodean), JBTS3 (26 ekson pengkodean), JBTS6 (28 ekson pengkodean) dan JBTS9 (36 ekson pengkodean). Gen JBTS4 diuji untuk penghapusan homozigot dengan PCR multipleks. Pada tahap II, gen JB lainnya dianalisis dengan PCR (proses yang menduplikasi urutan gen dalam rantai DNA tergantung pada enzim) dan sekuensing Sanger berikutnya, tergantung pada fitur fenotipik, sesuai dengan frekuensi mutasi yang menurun.

Untuk menyingkirkan ketidakseimbangan kromosom, analisis susunan SNP diagnostik diferensial dilakukan. Jika ada kekerabatan atau jika beberapa orang sakit diketahui dalam keluarga, dokter melakukan skrining homozigositas dengan cara analisis penggandengan pada penanda mikrosatelit yang mengapit gen tersebut dan analisis gen selanjutnya menggunakan sekuensing Sanger. Dua hingga sepuluh mililiter darah EDTA diambil dari anak-anak sebagai bahan diagnostik; dari orang dewasa jumlahnya lima hingga sepuluh mililiter.

Bahan DNA atau jaringan juga cocok. Tahap I: Bahan DNA genom diperiksa untuk mengetahui adanya duplikasi atau penghapusan dengan menggunakan analisis kuantitatif gen NPHP1 menggunakan MLPA. Sejumlah kecil DNA dalam genom diperiksa untuk penghapusan dan duplikasi ekson individu (segmen gen). Tahap II: Ekson kode dari gen yang diidentifikasi sejauh ini dievaluasi menggunakan frekuensi generasi berikutnya. Situs sambungan diperkaya dengan hibridisasi probe.

Komplikasi

Sindrom Joubert menyebabkan sebagian besar pasien menderita berbagai penyakit. Hal ini biasanya menyebabkan perawakan pendek, gangguan pernapasan, dan lebih jauh lagi, menyebabkan keterbelakangan. Perkembangan mental anak juga bisa dibatasi. Kesulitan bernapas juga dapat menyebabkan sesak napas, yang tentunya harus ditangani.

Tidak jarang orang tua penderita depresi berat atau gangguan psikologis lainnya. Para pasien juga menunjukkan gangguan keseimbangan dan seringkali mengalami keterbatasan mobilitas. Tidak jarang terjadi ketidaknyamanan pada mata dan telinga, yang menyebabkan gangguan pendengaran atau penglihatan. Kualitas hidup pasien berkurang secara signifikan oleh sindrom Joubert.

Dengan bantuan berbagai terapi, sindrom Joubert dapat dibatasi dan diobati. Sayangnya, pengobatan kausal tidak dapat dilakukan. Dalam keadaan darurat, ventilasi darurat juga dapat dilakukan jika terjadi sesak napas. Tidak ada komplikasi khusus dalam pengobatan itu sendiri. Secara umum, tidak dapat diprediksi apakah angka harapan hidup pasien akan berkurang akibat sindrom Joubert.

Kapan sebaiknya Anda pergi ke dokter?

Seorang ibu hamil harus mengikuti semua pemeriksaan yang tersedia selama kehamilan. Dalam pemeriksaan tersebut, kondisi kesehatan ibu hamil serta anak yang belum lahir diperiksa. Karena sindrom Joubert dapat didiagnosis sedini mungkin pada minggu ke-18 kehamilan, disarankan untuk menggunakan pemeriksaan medis preventif yang direkomendasikan oleh perusahaan asuransi kesehatan. Selain itu, jika terdapat cacat genetik dalam sejarah nenek moyang orang tua, konseling dan pemeriksaan genetik biasanya disarankan.

Seandainya tidak ditemukan kelainan di dalam rahim, pemeriksaan otomatis oleh dokter kandungan dan dokter anak dilakukan segera setelah melahirkan. Gangguan pernapasan dapat dideteksi selama pemeriksaan ini. Jika orang tua anak melihat adanya ketidaksesuaian yang tidak biasa yang sebelumnya tidak terdeteksi, observasi harus didiskusikan dengan dokter. Jika ada keanehan fisik, perawakan pendek atau kelainan bentuk, berkonsultasi dengan dokter.

Jika, dalam perbandingan langsung dengan anak-anak pada usia yang sama, masalah bahasa atau keterbelakangan mental diperhatikan, seorang dokter harus berkonsultasi. Investigasi diperlukan untuk mengklarifikasi penyebabnya. Semakin cepat diagnosis dibuat, terapi yang ditargetkan lebih awal dapat dimulai untuk mendukung anak. Konsultasi dengan dokter oleh karena itu harus dilakukan pada tanda pertama adanya kelainan.

Perawatan & Terapi

Orang tua berhak atas konseling genetik. Pilihan pengobatan sangat beragam karena penyebab penyakit ini beragam. Dalam kasus gangguan perkembangan motorik dan hipotensi, program dukungan pendidikan, bahasa, terapi okupasi dan pekerjaan, yang dapat memiliki efek menguntungkan pada perjalanan penyakit, ikut berperan.

Mereka yang terpengaruh dengan pola pernapasan abnormal juga dapat diberikan penggantian oksigen atau ventilasi. Pasien dengan gejala ringan memiliki prognosis positif. Pasien yang terkena dampak parah harus dirawat oleh pusat referensi ahli.

Outlook & ramalan

Prognosis sindrom Joubert buruk. Sindrom ini adalah kelainan genetik. Dengan persyaratan medis, ilmiah dan hukum saat ini, hal ini tidak dapat disembuhkan. Peneliti dan dokter secara hukum tidak diperbolehkan mengubah kondisi genetik seseorang melalui intervensi. Untuk itu, pengobatan diarahkan pada penggunaan terapi yang ditujukan untuk meningkatkan kualitas hidup yang ada. Tanpa menggunakan perawatan medis, penurunan kesejahteraan pasien akan semakin berkurang.

Semakin dini sindrom tersebut dapat didiagnosis dan diobati, semakin baik hasilnya. Dalam situasi darurat, ventilasi darurat dari orang yang bersangkutan diindikasikan, jika tidak maka pasien dapat meninggal sebelum waktunya. Meskipun banyak terapi disatukan dan diterapkan dalam rencana pengobatan individu, penyakit yang ada dapat menyebabkan gangguan sekunder. Ini memperburuk prognosis secara keseluruhan.

Gangguan fungsional yang ada atau pembatasan pergerakan lainnya dapat menyebabkan penyakit mental. Depresi sementara atau terus menerus, perubahan suasana hati atau perubahan kepribadian didokumentasikan pada banyak pasien. Ini merupakan beban tambahan bagi orang yang bersangkutan dan lingkungannya.Kehidupan sehari-hari pasien dengan sindrom Joubert seringkali hanya dapat dikelola dengan bantuan dan dukungan yang memadai dari kerabat. Gangguan keseimbangan dan ataksia menjadi lebih parah seiring bertambahnya usia.

pencegahan

Karena penyebab genetik yang tepat belum ditentukan secara pasti, tidak ada tindakan pencegahan dalam arti klinis. Satu-satunya cara untuk mengatasi malformasi pada organisme manusia adalah menjalani gaya hidup sehat.

Rehabilitasi

Dalam kebanyakan kasus, pasien dengan sindrom Joubert tidak memiliki pilihan tindak lanjut langsung atau khusus yang tersedia, sehingga orang yang terkena terutama bergantung pada diagnosis penyakit yang cepat dan, yang terpenting, diagnosis dini penyakit. Semakin dini penyakit itu dikenali, semakin baik perjalanannya biasanya. Oleh karena itu, disarankan untuk menghubungi dokter pada gejala dan tanda pertama.

Dengan penyakit ini, orang yang terkena biasanya bergantung pada perawatan intensif dan terapi yang dapat meringankan gejalanya. Bantuan dan dukungan dari orang tua dan kerabat dekat juga sangat dibutuhkan agar orang yang terkena dampak dapat menjalani kehidupan normal sebaik mungkin. Seringkali latihan fisioterapi atau fisioterapi juga dapat dilakukan di rumah Anda sendiri, yang dapat meredakan gejalanya.

Gejala-gejalanya tidak selalu bisa diredakan sepenuhnya. Kontak dengan penderita sindrom Joubert lainnya juga bisa sangat berguna, karena tidak jarang ada pertukaran informasi. Sebagai aturan, harapan hidup orang yang terkena penyakit ini tidak berkurang.

Anda bisa melakukannya sendiri

Sindrom Joubert tidak dapat disembuhkan dan bantuan sehari-hari juga sulit. Gejala penyakit bawaan dalam banyak kasus tidak dapat dihindari. Namun, ada kemungkinan beberapa di antaranya akan diatasi.

Karena pernapasan sangat terganggu pada mereka yang terpengaruh, ini adalah titik awal. Iklim ruangan yang dioptimalkan dapat membantu. Udara panas yang kering dapat memperparah masalah pernapasan. Udara yang terlalu dingin memiliki efek yang sama. Idealnya, suhu ruangan sekitar 20 ° C dan kelembapan sekitar 50 persen. Tanaman dalam ruangan khususnya dapat berkontribusi pada iklim dalam ruangan yang optimal. Sebagai alternatif, handuk basah juga dapat ditempatkan di dalam ruangan untuk menjaga kelembapan pada tingkat yang diinginkan. Iklim dalam ruangan dapat dilacak menggunakan higrometer. Titik awal lain yang juga menargetkan pernapasan adalah latihan pernapasan. Penggunaan reguler meningkatkan persepsi proses yang sebaliknya otomatis. Dengan cara ini, Anda dapat mencegah pernapasan terlalu cepat dan jeda napas.

Masuk akal juga jika mereka yang terkena tidak tidur sendirian di kamar. Kerabat mungkin memperhatikan jeda dalam bernapas selama tidur dan membangunkan pasien atau merangsang mereka untuk bernapas. Tapi itu hanya pencegahan.