Penyakit Gaucher (sindrom Gaucher)

Penyakit Gaucher adalah salah satu penyakit penyimpanan lipid yang paling umum dan disebabkan oleh defisiensi genetik pada enzim glukoserebrosidase. Dalam banyak kasus, penyakit ini dapat diobati dengan terapi penggantian enzim, yang menyebabkan gejala khas penyakit Gaucher menurun.

Apa itu Penyakit Gaucher?

Sebagai Penyakit Gaucher (sindrom Gaucher) adalah kelainan genetik dari metabolisme lipid yang disebabkan oleh kekurangan enzim glukoserebrosidase. Akibat kerusakan yang disebabkan oleh hal ini, lebih banyak glukoserebrosida terakumulasi dalam organisme, terutama di sel retikuler (fibroblas di jaringan ikat), yang menyebabkan pembesaran organ yang terkena.

Penyakit Gaucher dibedakan menjadi tiga bentuk, yang berbeda dalam hal gejala dan perjalanannya. Bentuk viseral atau non-neuronopatik terutama mencirikan gangguan organik seperti pembesaran hati dan limpa (hepatosplenomegali), anemia (anemia), gangguan tulang dan sendi, serta gangguan koagulasi.

Dengan adanya penyakit Gaucher neuronopatik akut, mereka yang terkena juga menunjukkan kerusakan pada sistem saraf. Bentuk penyakit ini memiliki perjalanan yang parah dan sangat progresif dan menyebabkan kematian pada tahun-tahun pertama kehidupan. Bentuk neuronopatik kronis ditandai dengan perjalanan yang sedikit progresif dengan manifestasi di tahun-tahun kehidupan selanjutnya.

penyebab

Penyakit Gaucher adalah defisiensi turunan resesif autosom dari enzim glukoserebrosidase, yang dapat ditelusuri kembali ke perubahan mutatif dalam susunan genetik. Glukoserebrosidase adalah enzim yang membantu memecah glukoserebrosida, komponen lemak yang diproduksi saat sel darah bekas dipecah.

Sel-sel mereka yang terkena penyakit Gaucher tidak mampu memproduksi enzim ini dalam jumlah yang cukup atau memproduksi glukoserebrosidase dengan kualitas yang berkurang. Akibatnya, terjadi penumpukan glukoserebrosida di makrofag (fagosit).

Makrofag terakumulasi dengan glukoserebrosida yang tidak tercerna terutama di limpa, hati dan sumsum tulang dan menyebabkan pembesaran organ khas penyakit Gaucher, yang membatasi fungsi organ yang terkena.

Gejala, penyakit & tanda

Penyakit Gaucher bisa datang dalam tiga bentuk berbeda, masing-masing dengan gejala berbeda. Bentuk paling ringan dari penyakit ini adalah tipe I dengan kursus non-neuronopatik. Tipe II mencirikan bentuk neuronopatik akut, sedangkan tipe III penyakit adalah bentuk neuronopatik kronis. Dengan penyakit Gaucher tipe I, gejala pertama biasanya baru muncul di usia dewasa. Berbeda dengan bentuk penyakit lainnya, tidak ada keluhan neurologis di sini.

Namun, organ dalam juga terpengaruh. Limpa khususnya membesar dan menyebabkan keluhan seperti perut yang membesar, ketidaknyamanan perut bagian atas, dan perasaan kenyang yang terus-menerus. Pada saat yang sama, sel darah dipecah lebih cepat dan pembentukan darah di sumsum tulang terhambat.

Hal ini menyebabkan meningkatnya anemia, yang bermanifestasi dalam bentuk kelelahan dan kelelahan. Sistem kekebalan melemah karena kekurangan sel darah putih. Pembekuan darah juga berkurang karena terlalu sedikit trombosit yang diproduksi. Selain itu, terjadi deformasi tulang, peningkatan patah tulang, dan seringnya infeksi.

Nyeri tulang, nyeri sendi kronis, dan gangguan peredaran darah juga merupakan gejala yang mungkin muncul dalam bentuk non-neuronopatik. Pada sindrom Gauchers tipe II, penyakit ini dimulai pada bayi dengan gejala parah yang dapat ditelusuri kembali ke proses kerusakan saraf.

Meningkatnya kerusakan otak menyebabkan kesulitan menelan dan kejang parah. Kematian terjadi dalam dua tahun. Dalam bentuk neuronopatik kronis, proses kerusakan saraf yang lambat terjadi dengan gangguan mental progresif, gangguan gerakan, masalah perilaku, dan peningkatan kejang.

Diagnosis & kursus

Diagnosis Penyakit Gaucher Didasarkan pada gejala khas penyakit seperti pembesaran limpa dan hati (hepatosplenomegali), nyeri tulang dan sendi, patah tulang spontan, penurunan tonus otot, anemia, gejala kelelahan, kejang dan perubahan pada fundus (bintik putih).

Diagnosis dipastikan dengan tes darah dan tes enzim, di mana aktivitas enzim dalam leukosit atau fibroblas ditentukan. Jika peningkatan fosfatase dan penurunan konsentrasi glukoserebrosidase ditemukan dalam darah dan sel Gaucher dapat dideteksi di sumsum tulang, diagnosis dianggap dikonfirmasi.

Jika terapi dimulai pada waktu yang tepat, bentuk neuronopatik visceral dan kronis dari penyakit Gaucher diharapkan dapat memperlambat perjalanan penyakit yang progresif dan meredakan gejala dalam banyak kasus. Sebaliknya, bentuk neuronopatik akut memiliki perjalanan yang sangat progresif dan mereka yang terkena penyakit Gaucher ini sering meninggal pada masa kanak-kanak.

Komplikasi

Pertama dan terpenting, penyakit Gaucher menyebabkan pembesaran limpa yang besar. Hal ini juga dapat menyebabkan rasa sakit, yang secara signifikan dapat menurunkan kualitas hidup pasien. Pada kebanyakan kasus, pasien juga mengalami perut yang membesar dan nyeri di bagian perut.

Selain nyeri, nafsu makan juga hilang, yang selanjutnya dapat menyebabkan malnutrisi atau kekurangan nutrisi. Anemia juga membuat penderita merasa lelah dan lelah. Kualitas hidup berkurang secara signifikan oleh penyakit Gaucher. Nyeri pada persendian atau kejang juga dapat terjadi dan membuat kehidupan sehari-hari menjadi sulit bagi yang bersangkutan.

Tidak jarang anak-anak yang masih sangat kecil khususnya meninggal akibat gejala penyakit ini, yang dapat menimbulkan keluhan psikologis atau depresi pada orang tua dan kerabat pasien. Pengobatan penyakit ini bisa berlangsung dengan bantuan infus dan obat lain.

Biasanya tidak ada komplikasi. Namun, tidak mungkin untuk sepenuhnya membatasi penyakit Gaucher, sehingga dalam banyak kasus pasien bergantung pada terapi seumur hidup. Apakah ada penurunan harapan hidup sangat bergantung pada pengobatan dan tingkat keparahan penyakit.

Kapan sebaiknya Anda pergi ke dokter?

Dalam kasus penyakit penyimpanan lemak herediter penyakit Gaucher, mereka yang terkena harus berharap bahwa cacat enzim yang jarang terjadi ini akan salah didiagnosis beberapa kali. Saat ini hanya sekitar 2.000 pasien yang terdaftar di Jerman. Oleh karena itu, setiap kunjungan ke dokter yang diperlukan karena cacat genetik ini pada awalnya bermasalah. Fakta bahwa gejalanya berbeda untuk setiap orang itu sulit.

Orang yang terkena penyakit Gaucher sering jatuh sakit saat masih kecil. Beberapa orang hampir tidak memiliki gejala apa pun. Akibatnya, Anda tidak mengunjungi dokter. Jika terjadi keluhan genting karena cacat enzim, harus berkonsultasi dengan spesialis. Ada cukup tes dan daftar gejala di Internet untuk memberi komentar kepada dokter jika Anda mencurigai penyakit Gaucher. Petunjuk ini mungkin menjadi pemicu untuk tes darah.

Penyakit Gaucher tidak bisa disembuhkan. Namun, hal ini dapat dengan mudah diobati dengan terapi penggantian enzim atau terapi pengurangan substrat. Oleh karena itu, setelah diagnosis, mereka yang terkena harus pergi ke pusat Gaucher yang ditunjuk beberapa kali untuk memulai pengobatan yang tepat. Selain itu, pemeriksaan rutin perlu dilakukan setiap tiga sampai enam bulan.

Pemeriksaan yang diperlukan harus dilakukan di pusat klinis Gaucher. Terapi penggantian enzim juga dimulai di sini sebagai terapi infus. Dokter keluarga dapat mengambil alih perawatan lebih lanjut nanti.

Perawatan & Terapi

Di Penyakit Gaucher Pada dasarnya ada dua bentuk terapi yang tersedia: terapi substitusi enzim (terapi penggantian enzim - EET) dan terapi pengurangan substrat. Karena penyakit Gaucher disebabkan oleh defisiensi enzim, pengobatan difokuskan untuk menghilangkan defisiensi ini dengan terapi penggantian enzim.

Glukoserebrosidase yang direkayasa secara genetik (imiglucerase rekombinan) diinfuskan secara intravena. Karena substrat enzim yang dimodifikasi memiliki waktu paruh yang relatif lama, infus dua minggu sudah cukup. Substrat diambil oleh makrofag dan dengan demikian dapat mengkatalisis pemecahan glukoserebrosida. Terapi penggantian enzim adalah terapi standar untuk bentuk neuronopatik non-neuronopatik dan kronis dari penyakit Gaucher dan menyebabkan perbaikan bertahap pada karakteristik gejala penyakit Gaucher.

Selain itu, dalam kasus perjalanan penyakit Gaucher yang ringan, pendekatan terapeutik dilakukan di mana akumulasi glukoserebrosida sebagian dihambat oleh miglustat bahan aktif yang diberikan secara oral (terapi pengurangan substrat). Karena efek samping yang parah, obat ini hanya digunakan pada orang dengan penyakit Gaucher yang terapi penggantian enzimnya tidak diindikasikan.

Selain itu, tindakan pendamping dapat dilakukan untuk mengurangi atau menghilangkan gejala terkait. Misalnya, jika tulang rusak parah, tindakan ortopedi tambahan, termasuk penggantian sendi, mungkin diperlukan.

Outlook & ramalan

Tanpa pengobatan, semua jenis penyakit Gaucher menunjukkan perkembangan yang lambat. Selama pengobatan, prognosis tergantung pada jenis penyakit yang ada. Penyakit Gaucher tipe I biasanya dapat diobati dengan baik dengan terapi dini dan tepat waktu. Kualitas hidup di sini terutama dipengaruhi oleh perubahan tulang dan sendi. Gangguan pertumbuhan dan krisis tulang seringkali menjadi fokus masa kanak-kanak. Beberapa orang membutuhkan kursi roda setelah patah tulang dan nekrosis pada kepala femoralis.

Dalam kasus penyakit Gaucher tipe II (bentuk neuronopatik akut), bagaimanapun, prognosisnya buruk karena keterlibatan sistem saraf yang jelas. Meskipun sudah menjalani terapi, kebanyakan anak yang terkena meninggal dalam dua tahun pertama kehidupan. Penyakit Gaucher tipe III (bentuk neuronopatik kronis) dapat diobati, tetapi dapat dikaitkan dengan gangguan mental yang nyata dan harapan hidup yang terbatas. Namun, tidak ada cukup data dari studi klinis untuk jenis ini sehingga penilaian akhir tidak memungkinkan.

Semua penderita penyakit Gaucher memiliki peningkatan risiko komplikasi perdarahan dan limpa pecah selama perjalanan penyakit. Penyembuhan definitif hanya dapat dicapai melalui terapi gen. Terapi gen janin untuk tipe II telah berhasil dilakukan oleh peneliti Inggris, setidaknya pada tikus. Masih belum mungkin untuk mengatakan apakah dan kapan jenis terapi ini akan tersedia bagi mereka yang terkena penyakit Gaucher.

pencegahan

Sana Penyakit Gaucher adalah penyakit penyimpanan lipid genetik, tidak dapat dicegah secara langsung. Namun, tes heterozigot dan diagnosis prenatal dapat digunakan selama kehamilan untuk menentukan apakah anak tersebut akan terkena penyakit Gaucher.

Rehabilitasi

Sebagai penyakit genetik, penyakit Gaucher masih belum dapat disembuhkan hingga saat ini. Mereka yang terpengaruh bergantung pada minum obat seumur hidup. Setelah pasien didiagnosis dan siap untuk terapi, tindak lanjut yang teratur diperlukan untuk memantau keberhasilan pengobatan. Biasanya, dokter meminta mereka yang terkena dampak untuk mengambil sampel darah sekali seperempat untuk memeriksa nilai yang paling penting.

Bergantung pada tingkat keparahan penyakit dan perjalanannya, pemeriksaan menyeluruh di pusat kompetensi Gaucher khusus juga diperlukan setiap enam hingga dua belas bulan. Tergantung pada jenis dan stadium penyakitnya, penyakit ini dapat menyebabkan nyeri hebat dan gangguan gerakan serta gejala kelumpuhan. Para ahli menyarankan untuk membuat buku harian nyeri dan memulai terapi nyeri untuk sebagian besar menjaga kualitas hidup.

Selain itu, latihan yang dapat dengan mudah diintegrasikan ke dalam kehidupan sehari-hari membantu meningkatkan dan mempertahankan kemampuan bergerak. Prinsipnya, pola makan yang sehat dan seimbang juga sangat dianjurkan untuk sindroma Gaucher. Ada peningkatan kebutuhan kalsium dan zat besi.

Itulah mengapa produk susu dan oatmeal, lentil atau brokoli menjadi bagian menu yang berharga. Jika Anda merasa baik, olahraga teratur juga bermanfaat. Namun, mereka yang terkena dampak harus menghindari olahraga kontak, karena penyakit ini meningkatkan risiko limpa pecah.

Anda bisa melakukannya sendiri

Pasien penyakit Gaucher dapat melakukan banyak hal sendiri untuk meningkatkan kualitas hidup mereka. Penanganan penyakit secara aktif dan penanganan penyakit secara mandiri memperkuat kepercayaan diri. Mereka yang terkena dampak tidak segera mengalami depresi spiral ke bawah. Penting untuk menerima penyakit terlebih dahulu. Pemberontakan, di sisi lain, hanya membutuhkan kekuatan yang tidak perlu.

Juga disarankan untuk meneliti sebanyak mungkin tentang gambaran klinis. Semakin banyak pengetahuan yang ada, semakin sedikit rasa takut dan tidak aman. Pertanyaan terbuka bisa didiskusikan dengan dokter terpercaya. Juga disarankan untuk mengunjungi kelompok swadaya. Sebagai gantinya dengan pasien lain, mereka yang terpengaruh merasa dipahami dan tidak lagi kesepian. Dianjurkan juga untuk mencari bantuan psikoterapi.

Diet sehat dan seimbang umumnya dianjurkan. Pasien penyakit Gaucher bisa mendapatkan keuntungan dari ini dengan cara khusus. Kalsium memperkuat otot dan tulang. Zat besi membantu melawan anemia. Makanan alami seperti produk susu dan biji-bijian, ikan, bayam, kacang-kacangan dan polong-polongan mengandung banyak nutrisi yang dibutuhkan. Selain itu, suplemen makanan dapat dikonsumsi untuk memenuhi kebutuhan sehari-hari. Tentunya hanya setelah berkonsultasi dengan dokter.

Olahraga juga dapat memberikan efek positif bagi kesehatan. Kebanyakan olahraga mudah dilakukan. Agar aman, berkonsultasi dengan dokter yang merawat.