Belimumab

Belimumab adalah antibodi IgG1 lambda monoklonal yang disetujui untuk pengobatan manusia. Itu disetujui di Uni Eropa pada tahun 2011 sebagai pengobatan untuk lupus eritematosus sistemik. Ini digunakan untuk mendukung terapi konvensional jika tidak mengarah pada perbaikan yang signifikan dalam kondisi penyakit.

Apa itu belimumab?

Belimumab (Belimumabum) dijual dengan nama dagang Benlysta®. Antibodi monoklonal yang direkayasa secara genetik digunakan untuk mengobati lupus eritematosus sistemik (SLE). Molekul IgG1-nya bekerja pada limfosit-B dan mencegah reaksi auto-imunologisnya.

Pada lupus sistemik, pembuluh darah di dalam jaringan ikat dan kulit diblokir oleh endapan leukosit (kolagenosis). Penyebab pasti penyakit ini, yang menyerang rata-rata satu dari dua ribu orang, masih belum diketahui. Namun, obat mengasumsikan respons autoimun.

Lupus eritematosus seringkali disertai gejala seperti flu tubuh melemah, masalah otot, poliartritis, eritema kupu-kupu pada pipi dan hidung serta papula dengan serpihan kulit. Pada lupus sistemik, organ dalam juga terpengaruh: sistem saraf pusat, ginjal, pleura, dan perikardium. Pasien sering mengalami anemia dan status antibodi meningkat (anti-DNA-AK, anti-Sm, ANA).

Efek farmakologis

Belimumab menghalangi pertumbuhan leukosit B dalam sistem kekebalan, sehingga memiliki efek imunosupresif. Ini memblokir aktivitas sitokin BLyS atau BAFF. Ini adalah zat pembawa pesan dari sistem kekebalan yang bertanggung jawab untuk pertumbuhan sel B ("B-limfosit stimulator"). Jika terlalu banyak BLyS dalam tubuh, berbagai reaksi autoimun terjadi pada waktu yang bersamaan.

Menurut beberapa studi klinis, antibodi monoklonal memiliki efek yang signifikan terhadap perjalanan SLE. Namun, sejauh ini hanya studi khasiat yang telah dilakukan pada pasien SLE dengan perjalanan penyakit yang tidak terlalu parah yang tidak mengalami peradangan ginjal lupus yang parah dan juga tidak ada kerusakan saraf. Dalam keadaan tertentu, hal ini dapat menyebabkan dokter menggunakan rituximab yang lebih tua dan terbukti sebagai pengganti belimumab, yang juga memperbaiki lupus yang parah.

Efek antibodi monoklonal telah dibuktikan pada pasien yang menanggapi pengobatan konvensional dengan kortikosteroid (kasus yang lebih parah) dan ASA (kasus yang tidak terlalu parah) serta siklosporin A, azathioprine dan sitostatika (semua dalam penggunaan di luar label) tidak atau hanya kurang.

Kelelahan yang sering terjadi sehubungan dengan lupus erythematosus (kelelahan parah) dapat diperbaiki secara signifikan dengan pemberian belimumab. Belimumab mengikat protein stimulator limfosit-B yang larut dalam BLyS, yang dinonaktifkan dan tidak dapat memiliki efek autoimun.

Terapi antibodi monoklonal mungkin juga cocok untuk penyakit autoimun lainnya di mana peningkatan konsentrasi BLyS dalam darah dapat dideteksi. Protein antibodi dipecah dengan dimetabolisme menjadi peptida dan asam amino oleh enzim proteolitik. Sejauh ini, bagaimana transformasi bekerja secara mendetail masih belum jelas.

Berkenaan dengan terapi pada anak-anak dan remaja, juga tidak ada data ilmiah yang dapat diandalkan hingga saat ini. Pada hewan percobaan, pemberian belimumab tidak merusak embrio atau kesuburan induknya. Jumlah leukosit B kembali normal beberapa bulan setelah kelahiran. Tidak diketahui apakah belimumab dapat meningkatkan kanker.

Aplikasi & penggunaan medis

Belimumab digunakan pada lupus eritematosus sistemik (SLE) ketika penyakit tidak membaik secara signifikan meskipun telah diberikan imunosupresan. Pada bulan pertama pengobatan, infus jangka pendek yang berlangsung sekitar satu jam diberikan pada hari ke 0, hari ke 14 dan hari ke 28. Mulai bulan kedua dan seterusnya, pasien SLE menerima pemberian infus sebulan sekali. Penderita obesitas diberi dosis 10 mg / kg berat badan dan orang kurus sesuai kurang. Tingkat dosis tidak mempengaruhi efisiensi obat yang diberikan, tetapi dosis yang lebih tinggi biasanya menyebabkan efek samping yang lebih kuat.

Agen ini tersedia secara komersial dalam bentuk bubuk dan pertama-tama harus dibuat menjadi konsentrat untuk infus 80 mg / ml. Bahan aktif memiliki waktu paruh medis sekitar 19 hari. Tubuh rusak rata-rata 215 ml / hari. Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, karena tubuh mengeluarkan obat yang sesuai: Orang dengan proteinuria mengalami peningkatan ekskresi lebih dari 2 g setiap hari. Jika ekskresi kreatinin tertunda, zat aktif dipecah lebih lambat.

Antihistamin dan / atau antipiretik dapat diberikan sebelum infus. Jika tidak ada perbaikan pada pasien lupus eritematosus sistemik setelah paling lambat enam bulan dengan Benlysta, pengobatan dengan antibodi monoklonal biasanya dihentikan.

Anda dapat menemukan obat Anda di sini

Resiko & efek samping

Efek samping yang dapat terjadi selama terapi belimumab adalah: demam, defisiensi sel darah putih, diare, mual, muntah, infeksi, progressive multifocal leukoencephalopathy (PML), gangguan tidur, migrain, sakit kepala, ruam, edema wajah, kelelahan, depresi dan nyeri pada Tangan dan kaki.

Belimumab tidak boleh digunakan dalam kasus hipersensitivitas antibodi, vaksinasi dengan vaksin hidup, infeksi kronis dan berulang, peradangan ginjal lupus yang parah, lupus parah pada sistem saraf pusat, infeksi HIV, reaksi hipersensitivitas, keganasan, hepatitis B atau C, IgA- Defisiensi, hipogammaglobulinaemia dan setelah transplantasi organ utama atau sel induk.

Agar dapat memulai tindakan medis yang sesuai segera jika terjadi reaksi hipersensitivitas, perawatan dengan antibodi monoklonal hanya boleh dilakukan di fasilitas yang menyediakan spesialis medis yang sesuai.

Penggunaan selama kehamilan hanya dianjurkan jika tidak ada alternatif yang tersedia. Agen juga masuk ke dalam ASI. Oleh karena itu disarankan agar wanita menyusui berhenti menyusui secepatnya.

Belimumab tidak boleh diberikan bersama dengan siklofosfamid dan agen imunosupresif lainnya.